百歲長壽者的秘密

數百種常見的人類基因變異已被研究，而這條總是與延長其他動物壽命相關的途徑，也與長壽及降低主要死因風險有關。有一種降低IGF-1的基因變異，當你從雙親繼承時，可延長約十年的預期壽命。

那些幸運地天生具有基因決定的較低IGF-1水平者，更可能活過90歲。90歲以後，低IGF-1值和身體活動是持續存活的指標。有趣的是，在我祖先的亞什肯納茲猶太人中，有兩種與達到100歲相關的突變會導致IGF-1水平升高，但這些突變位於IGF-1受體，因此升高的水平可能是身體試圖克服受體功能減弱而未果。無論如何，降低IGF-1似乎是人類長壽的機制之一。

那麼我們是否只是靠運氣擁有好基因？無論我們基因決定的IGF-1活性基線在哪裡，我們都可以根據飲食提高或降低它。

大型動物壽命較短

愛狗人士知道，小型犬通常比大型犬活得更久。迷你玩具貴賓犬的平均壽命幾乎是最大型大丹犬的兩倍。當你知道品種大小差異的重要決定因素是IGF-1時，這就說得通了。其他動物物種也觀察到同樣現象。印度象比非洲象體型較小，且通常壽命較長；較小的馬、囓齒動物和牛也傾向活得比大型的更久。那人類呢？

過去，身高被視為優勢。身高是社會經濟地位和童年生活條件較佳的象徵，這轉化為較高的預期壽命。但由於現今生活條件普遍改善，且相對少數兒童仍受營養不良影響，先天因素更為突出。如今，較矮的身高意味著較高的預期壽命。這甚至可能解釋性別間的壽命差異。男性平均比女性高約8%，但壽命約短8%。

身高較高與壽命較短的關係主要由較高的癌症發病率驅動。男性的癌症風險通常比女性高出50%以上。每增加一英吋（2.54厘米）身高，死於癌症的風險增加6%。這可能僅因為體型較大的人擁有更多可能變惡性的細胞。畢竟，皮膚較多的人更容易罹患皮膚癌。但身高與癌症的關聯也可能與促癌生長激素如IGF-1有關。

帶有IGF-1突變的百歲亞什肯納茲猶太人平均身高約矮一英吋，但身高差異並無統計學意義。這顯示我們都可能享有降低IGF-1帶來的長壽益處，同時仍有機會參加籃球聯賽。

癌症驅動因子

我們每年都在重生。每年我們摧毀並創造的細胞數量幾乎相當於我們整個體重。每天約有500億細胞死亡，但同時約有500億新細胞產生。當然，也有成長時期，例如童年和青春期，但細胞並非變大，而是數量增加。成年人約有4兆（40000000000000）個細胞，是童年的四倍。

在青春期等成長階段，需要淨細胞增長——產生的細胞數必須多於死亡的數量——但在年長時期則不然。細胞仍需產生和分裂，但成人過度的細胞增長可能意味著腫瘤形成。

身體如何維持平衡？它向所有細胞發送激素——化學信號。促進細胞生長的關鍵信號之一是IGF-1。兒童體內有較多促進發育的生長激素，但成人較少，且信號告訴身體不要產生超過所需的細胞數。

如果當你已達投票年齡時IGF-1水平仍然偏高，細胞會持續接收生長和分裂的指令。如預期，血液中IGF-1的量與某些癌症風險直接相關，如乳癌、結直腸癌和前列腺癌。（這似乎不適用於肺癌、卵巢癌或胰腺癌。）在哈佛護士健康研究中，50歲以下的絕經前女性中，IGF-1值位於最高三分之一者罹患乳癌的風險幾乎是最低三分之一者的五倍。化療尚未成功前，外科醫生會透過切除患者卵巢，然後進行腦部手術切除控制生長激素產生的腦下垂體來治療晚期乳癌。

IGF-1值較低者癌症風險較低，且癌症倖存者若IGF-1值較低，存活時間可能更長。大多數情況下，致命的不是原發腫瘤，而是轉移灶。作為生長因子，IGF-1不僅促進腫瘤生長，還幫助癌細胞脫離原發腫瘤，侵入周圍組織並進入血液。透過IGF-1，乳癌會侵入骨骼、肝臟、肺、腦和淋巴結。IGF-1參與每個步驟：從最初使正常細胞轉變為癌細胞，滋養癌細胞以存活、擴散、自我更新、生長、遷移、侵入身體其他部位，最終穩定形成新腫瘤。它甚至幫助新腫瘤連接血液供應。

然而，百歲長壽者似乎擁有特殊的抗癌能力。隨著年齡增長，罹患癌症及死於癌症的風險逐年上升——直到85或90歲。之後，癌症風險有趣地下降。65歲罹癌的機率是35歲的100倍，但如果你在某個年齡前未罹癌，之後很可能不會罹患癌症。百歲長壽者死於惡性腫瘤的機率比50至60歲者低十倍（4%對40%）。這種相對抗癌能力部分原因是較低的IGF-1水平。因此，降低IGF-1活性可帶來雙重好處：降低癌症風險並延長壽命。

一種保護癌症的突變

IGF-1在腫瘤生物學中的重要性，在一項自然實驗中得到證明，該實驗涉及拉隆氏症，一種導致終生嚴重IGF-1缺乏的遺傳缺陷。該症首例報告於《以色列醫學科學期刊》，但最大受影響族群居住在厄瓜多爾偏遠地區。15世紀，猶太人為逃避西班牙宗教裁判所逃至南美，並攜帶該基因突變，形成這種孤立的地理分布。