第 194 章
調節 PARP-1 和 CD38 及保護 NAD+
在運動員的肌肉中,NAMPT 表現量約為不活躍人士的兩倍。為了證明因果關係,一組久坐的男女開始進行健身單車訓練,三星期內他們的 NAMPT 水平上升了 127%。阻力訓練亦能提升 NAMPT,這反映在肌肉 NAD+ 水平上升 127%,以及 sirtuin 活性增加。換句話說:運動能做到 NAD+ 補充劑無法做到的事。
調節 PARP-1 和 CD38 及保護 NAD+
維持 NAD+ 水平的第三種方法是保護它。除了 sirtuin 外,最重要的 NAD+ 消耗者是 PARP-1 和 CD38。PARP-1 是一種利用 NAD+ 修復 DNA 的酶。氧化性 DNA 損傷越多,單鏈和雙鏈 DNA 斷裂越多,像 PARP-1 這類酶就需要被激活來救援,這會消耗大量 NAD+。隨著年齡增長,DNA 損傷愈來愈多,對修復酶如 PARP-1 的需求上升,對 NAD+ 水平造成沉重負擔。因此,人們開始尋找 PARP-1 阻斷劑以保護 NAD+ 水平,但與其阻止 DNA 修復,不如預防損傷?「氧化」一章會講述如何做到這點。
CD38 是另一個大量消耗 NAD+ 的酶。它利用 NAD+ 生成細胞訊息分子,主要集中在免疫細胞表面,在炎症時會強烈被激活。其活性被認為隨年齡增長而增加,原因是持續的「炎症老化」——即與年齡相關的慢性炎症——這可能是 NAD+ 水平下降的主要原因之一。例如,研究發現阻斷老鼠的 CD38 能將 NAD+ 水平提升至年輕老鼠的水平。在減少炎症的章節及我的影片 see.nf/conservingnad 中,我會討論多種食物中發現的天然 CD38 抑制劑。
結語
在抗衰老期刊《Rejuvenation Research》有一篇評論,題為「終於有一種能延長人類壽命的生活方式」。我全神貫注(或者說全眼關注)。內容不是關於新奇的基因療法或幹細胞治療,而是引用哈佛一項分析,題為「健康生活方式因素對美國人口預期壽命的影響」。超過 100000 名男女被追蹤了 34 年,結果發現幾個簡單的生活習慣能讓平均 50 歲的人延長壽命約 13 年。即使從 70 歲開始,仍然可以多活約十年。加拿大的一項研究更早開始,在 50 歲前,發現只要簡單、合理、健康意識的行為,幾乎可以多活 18 年。
如果我們將實驗動物的長壽進展外推,這種壽命延長是預期之內,但經過數十年研究和數億美元投入,所有將這些成果轉化到人類的努力大多徒勞無功。但現在我們有了人類數據,證明大家都能在此時此地大幅延長壽命。我們已經擁有抗衰老生物科技承諾的「萬億美元藥丸」,只需在蔬果區和健身房拿起來就行。早在 65 年前,一本老年醫學教科書就有遠見地指出:「延長晚年壽命更有希望的方法,是通過健康飲食預防退化性疾病。」
壽命的巨大差異是否歸因於終生的行為模式?為了確保「回頭」不會太遲,研究人員觀察了中年開始戒除壞習慣的男女。45 至 64 歲期間轉向最低限度——每天至少吃 5 份水果和蔬菜、每天步行約 20 分鐘、保持健康體重、不吸煙——即使在短期內,死亡率也大幅下降。我們說的是未來四年死亡風險降低 40%。研究人員總結:「非常值得作出必要改變以健康生活,甚至在中年也絕對不算太遲。」
而這只是開始。因為這還未包括我在本書第一部分提出的數十項建議、第二部分「最佳抗衰老:方法在此」中最健康的食物和飲食模式、第三部分面對死亡的心血管和免疫建議,甚至未必包括第四部分的「八大抗衰老建議」。我們能做的事太多了,可以延長壽命和健康壽命。例如,最近一項有超過 50 萬參與者的研究發現,餐桌上額外加鹽(除了烹調時用的鹽,不論多少)的人,50 歲時的預期壽命比不加鹽的人短兩年。所以只要將鹽瓶換成其他美味無鹽調味料,可能就能多活幾年。
而這些都只是對基本事物作微小改變,甚至未真正認真對待飲食。飲食被認為是「我們擁有的最強大、最靈活的工具,可以持久且系統地調節衰老過程……」。明顯的好處如此非凡,以致有人用來質疑整個營養流行病學。綜合分析顯示,只要不吃蛋和煙肉、每天吃堅果、或吃某些水果,就能多活幾年?聽起來太好以致難以置信。不論其絕對效果如何,飲食被視為壽命長短的最重要決定因素。你就是你所吃的。
壽命下降
Martin Luther King Jr. 曾警告:「人類進步既非自動,也非必然」,這同樣適用於人類壽命。1850 年,美國預期壽命不足 40 歲,但過去 200 年每十年穩步上升約兩年——至少直到最近。然後增長停滯,並於 2015 年開始逆轉。主要因肥胖流行,美國第一代人現在可能會比父母活得更短。而這是在 Covid-19 將美國預期壽命縮短兩年之前——這種下降自 1943 年(二戰最致命的一年)以來未曾見過。
隨著年齡增長,器官儲備下降,更需要健康飲食和生活。我們不能再像年輕時那樣無憂無慮地過快餐生活。不幸的是,大多數人仍未領會這訊息。美國心臟協會追蹤美國飲食和生活方式趨勢數十年。在 2012 年年度報告中發現,現時大多數美國人已不再吸煙,近半數達到「理想」運動目標(每天約 20 分鐘中等強度活動)。但在健康飲食方面,只有約 1% 能在 0 至 5 分的飲食質量評分中達到 4 或 5。而「理想」標準包括例如每週少於四杯半含糖汽水等。

