透過飲食限制降低IGF-1

化療前及化療後短期禁食可減少副作用，同時使癌細胞更易受治療影響。在see.nf/fastingcancer中，我描述了一些臨床前研究，包括一系列實驗顯示，在實驗動物中，禁食可決定100％死亡或100％存活。

在see.nf/fastingchemo中，我描述了臨床研究。化療前後共72小時的純水禁食似乎能減少治療毒性，且無明顯傷害。禁食模擬飲食（FMD）亦有測試。

在DIRECT研究（作為新輔助化療輔助的飲食限制）中，超過100名乳癌患者被隨機分配接受同一種以植物為主、限制熱量、蛋白質和碳水化合物的禁食模擬飲食，主要由湯、茶和高湯組成，於化療週期前三天及當天食用。不幸的是，FMD組與正常飲食對照組在生活質素或化療副作用方面未見差異。然而，在依從性分析中，即考慮遵守指示且只計算實際遵守飲食計劃的受試者時，他們在多項情緒及身體功能指標上表現顯著較佳。這不正是我們真正關心的——當飲食計劃被遵守時會發生什麼？依從性分析的問題是隨機化防止偏差的目的失效，例如，可能是起初狀況較佳的患者更可能遵守要求。

但除了生活質素外：禁食模擬飲食是否提升化療效果？FMD似乎對小鼠癌症有幫助，且已有多個有希望的病例報告，但DIRECT研究中實際測試該飲食的結果如何？主要指標——完全緩解率，即癌症所有跡象從體內消失，兩組無顯著差異（FMD組約11％，對照組約13％）。至少在FMD組中，MRI或超聲波顯示腫瘤縮小的放射學證據出現頻率是對照組的三倍，但其長期效果尚不確定。依從性分析中亦發現病理反應改善（組織樣本中不再發現癌細胞），但如同任何依從性分析，存在選擇偏差可能。禁食模擬飲食未見更明顯益處被歸因於對FMD飲食計劃的依從性差，主要因部分預包裝餐點味道不佳。建議未來研究可納入新鮮食材。

透過飲食限制降低IGF-1

有沒有什麼飲食改變能達到類似益處而無需禁食？如我在see.nf/fmdcancer詳細解釋，禁食部分透過降低類胰島素生長因子1（IGF-1）水平發揮作用，IGF-1是一種促癌生長激素（見IGF-1章節）。降低IGF-1水平似乎調節正常細胞與癌細胞對禁食的差異性保護，因為恢復IGF-1足以抵銷保護效果。在培養皿中加入化療藥物可殺死一半或更多癌細胞，在營養剝奪條件下，同劑量化療可殺死約兩倍癌細胞，但若加入IGF-1，該效果消失。

禁食降低IGF-1被形容為「動員抗衰老基因對抗癌症」。你可能記得，透過基因或其他方式降低IGF-1水平可顯著延長壽命。但降低IGF-1不僅靠禁食。是的，禁食幾天可將其減半，但這主要因為蛋白質攝入減少。蛋白質攝入被認為是決定人體IGF-1水平的關鍵因素，暗示你可能只需減少蛋白質攝入，即可部分獲得少吃帶來的抗癌和抗衰老益處。

在囓齒動物中，單靠熱量限制可降低IGF-1，但在人類中僅減少食量不足以降低IGF-1。例如，在CALERIE研究中，兩年熱量限制並未使IGF-1水平較對照組有更大降低。這不足為奇，因為蛋白質攝入未減少。即使嚴重熱量限制，若蛋白質攝入未同時減少，也無法降低IGF-1水平。

長期減少30％熱量攝入的CRONies，其IGF-1值與正常美國標準飲食者相似。這也不奇怪，因為CRONies每日蛋白質攝入為每公斤體重1.7克，是建議每日攝入量（RDA）0.8克/公斤的兩倍。相比之下，攝入約建議蛋白質量的純素者血中IGF-1水平約低25％。這被歸因於蛋白質攝入差異，因為介入研究顯示IGF-1水平隨蛋白質攝入增加而上升，但我們怎知不是其他因素？透過研究得知。事實上，當CRONies將蛋白質攝入從1.7克/公斤降至1克或以下時，三週內IGF-1水平下降25％，達到純素者水平。

蛋白質限制

減少蛋白質攝入似乎比長期嚴格熱量限制更可行作為終身策略，但蛋白質限制對熱量限制整體延壽效益的相對貢獻仍有爭議。在昆蟲中，限制總食物攝入延長壽命似乎完全是蛋白質攝入降低的結果，但在哺乳動物中數據矛盾。有證據顯示蛋白質限制單獨約達熱量限制一半效果，囓齒動物最大壽命平均延長20％，而熱量限制約40％。但同時亦有囓齒動物研究顯示食物限制延壽似乎與蛋白質攝入無關，當食物減少40％時，無論蛋白質攝入是否維持不變，壽命延長幾乎相同。近來觀點轉向認為熱量限制的壽命益處可能源於蛋白質攝入降低。本章將探討這些矛盾如何解釋及其對人類長壽的啟示。