第 13 章
消除損害
消除損害
研究人員透過將老鼠的衰老細胞移植到年輕老鼠體內,證明了因果關係,只需少量衰老細胞便能引發持續的與年齡相關的身體功能障礙,並使死亡率增加五倍。相反,即使只移除部分衰老細胞,也能大幅延遲腫瘤發展及器官老化。消除衰老細胞顯著延長健康壽命及壽命,掀起了尋找「衰老溶解劑」(senolytics)——能消除衰老細胞的成分——的熱潮。在我的影片 see.nf/senolytics 中,我討論了藥物方法及生活方式改變。
簡而言之,我們可以透過預防 DNA 遭到不可修復的損害來對抗細胞衰老。衰老細胞隨後可透過運動、限制熱量攝取(詳情見 see.nf/senolytics),以及各種飲食成分來清除。
槲皮素
1936 年,翌年獲得諾貝爾獎的 Albert Szent-Györgyi 發現維生素 C,並建議植物成分類黃酮醇也應被視為一種維生素(他提出「維生素 P」)。食物中最常見的類黃酮醇是槲皮素,主要集中於洋蔥、羽衣甘藍及蘋果。它令蘋果皮帶有苦味。科學家測試了數十種從臍帶提取並經輻射誘導衰老的成分。2015 年,他們公布結果:槲皮素是一種天然的衰老溶解劑。
詳情可參閱 see.nf/quercetin,但重點是:將槲皮素劑量換算成人,相當於每週吃一個小蘋果,能減少年老老鼠的細胞衰老並延長其健康壽命。例如,它們掉毛較少,心臟功能較佳,甚至能持續進行體能活動至相當於人類 60 歲的年齡。因此,也許我們應與寵物老鼠分享幾根羽衣甘藍,但我們自己又如何?
槲皮素來源
槲皮素亦存在於其拉丁名「quercus」所指的橡樹中,但它「在植物性食物中極為普遍」。事實上,槲皮素在植物界如此常見,連冰山生菜也含有(生菜在美國飲食中槲皮素來源排行第五)。洋蔥每個含 20 至 100 毫克,蘋果含 4 至 20 毫克,一磅羽衣甘藍含 50 毫克,一杯茶約含 5 毫克。醃漬刺山柑每湯匙含 20 毫克,但要避免高鹽品牌。(我曾發現醃漬刺山柑每份含鹽量介乎每日攝取上限的 0% 至 200%。)
即使網購補充劑的槲皮素含量通常標示準確,安全數據顯示連續十二週服用高達 1000 毫克亦無顯著副作用,我仍建議以食物作為槲皮素來源,正如創立這項研究的梅奧診所所建議。
蘋果與洋蔥
很難將槲皮素的效果與蘋果、洋蔥等富含槲皮素食物的其他健康效益分開。在 see.nf/applesonions 中,我展示了 1866 年「一天一蘋果,醫生遠離我」的健康建議似乎確有成效。也許珍貴的東西不應稱為「眼中蘋果」,而應稱為「動脈中的蘋果」。吃未削皮蘋果後動脈功能顯著改善,遠勝削皮蘋果,這與槲皮素效應一致,事實上即使單獨服用槲皮素補充劑亦能降低血壓、膽固醇及炎症水平。不幸的是,富含槲皮素的洋蔥粉未能改善年長者(包括患阿茲海默症者)的認知表現。(詳情見 see.nf/onionpowder。)
雖然大多數槲皮素補充劑研究所用劑量難以靠飲食達到,但即使每日三分之四茶匙新鮮洋蔥,相較安慰劑亦能改善血壓及血流,這解釋了為何攝取較多槲皮素者死於心臟病的風險僅為一半。一項建模研究甚至建議人人都應每天吃一個蘋果,因為這可能預防的血管疾病死亡數與全民服用降膽固醇藥物相若,而且副作用更少。(諷刺的是,現時如 Lipitor 等藥物已成為仿製藥,藥丸可能比蘋果更便宜。)
如果能令你變美……
2018 年,干預試驗所得認知表現數據令人失望,同時有報告質疑槲皮素的衰老溶解效應。最初的人體槲皮素研究使用臍帶血細胞,這是人類組織的便利來源。但當以成年捐贈者細胞重複實驗時,槲皮素未能關閉衰老細胞。然而,2019 年發現槲皮素還能做到更好的事。
Werner 綜合症是一種罕見遺傳病,DNA 修復酶突變導致早衰。當衰老的 Werner 細胞暴露於可透過槲皮素食物達到的槲皮素水平時,似乎被修復而非消除。彷彿衰老被逆轉,彷彿喚醒了活死人。至於老化但未突變的細胞?同樣發現對衰老細胞有「回春效應」。希臘研究人員在《實驗老年學》期刊聲稱測試槲皮素外用於志願者,並報告「[皮膚]彈性、保濕及皺紋深度有正面結果」,但相關數據似乎未公開,令其聲稱存疑。
菲瑟汀
由於槲皮素組合的衰老溶解效應,科學家開始研究其他類黃酮。在過程中,他們發現一種效力幾乎高一倍的成分:菲瑟汀。它能令酵母壽命延長 55%,果蠅延長 23%。菲瑟汀亦能延長老鼠壽命,即使牠們已屬年長。當牠們首次服用時,相當於人類 75 歲,菲瑟汀令老鼠平均及最大壽命增加約 75%。所有組織的細胞衰老及 SASP 標記顯著減少,老化病理亦減輕。另一項研究發現菲瑟汀亦能改善老鼠的長期記憶。至於我們呢?
與槲皮素一樣,菲瑟汀在臨床試驗中展現抗炎效應,但它是否也具衰老溶解作用?當人類脂肪組織(於常規手術中移除)暴露於菲瑟汀時,確實發現衰老及 SASP 標記減少。由於菲瑟汀天然存在於食物中,尚未發現副作用,且已作為膳食補充劑在市面出售,研究人員立即設計研究以探討菲瑟汀的抗老化潛力。目前有逾 19 項研究正在進行,菲瑟汀正被用於多種與年齡相關的疾病,包括骨關節炎、骨質疏鬆、虛弱、腎病、認知衰退,甚至新冠肺炎併發症。天然產品能獲如此高的臨床關注,儘管缺乏傳統推動生物醫學研究的財務誘因,足見其前景可期。

