第 12 章
誰不應該增加亞精胺?
如果給人們一種益生雙歧桿菌菌株,可以增加他們糞便中的亞精胺含量。在小鼠身上,同一菌株也展現出相同效果。效果強大到能延長牠們的壽命嗎?答案是肯定的。結果顯示,增加產生亞精胺的友善腸道菌群延長了小鼠的健康壽命和總壽命——甚至觀察到對抗與年齡相關的記憶喪失的保護作用。那人類呢?
一種由益生元和產亞精胺雙歧桿菌組成的共生組合,能提升血液中的亞精胺水平。這促成了一項隨機、安慰劑對照、雙盲研究,旨在改善內皮功能,該功能被認為能增加自噬作用。產亞精胺的細菌以纖維素為食,因此單靠益生元可能促進更多產亞精胺菌的生長。如此一來,即使你偶爾跳過一天,你腸道中的同事們也能補上。由於豆類和全穀物是亞精胺的主要來源,同時也提供我們良好腸道菌群所需的纖維和抗性澱粉,它們可為細胞的春季大掃除提供雙重劑量。
誰不應該增加亞精胺?
沒有副作用報告並不令人驚訝,因為我們的身體本身產生大量亞精胺,且它自然存在於與健康和長壽相關的食物中。但這對所有人都安全嗎?在see.nf/spermidinedownsides中,我討論了誰可能需要謹慎恢復年輕時的亞精胺水平。亞精胺可能降低癌症風險,但由於自噬作用增加的營養供應可能支持腫瘤存活,癌症患者可能不宜過度增加亞精胺攝取。另一組我建議謹慎的是腎功能衰竭患者。
亞精胺:結論
鑑於亞精胺的安全性和有效性,它能在可達成的劑量下誘導自噬,是最有前景的抗衰老成分之一。DrugAge是一個包含超過500種延長壽命化合物的大型線上資料庫。在副作用最少的小子群中,亞精胺展現出最大的壽命延長效果。因此,建議採用「以植物為主的飲食」以對抗亞精胺水平隨年齡下降的現象。然而,有些食物含有比其他食物更多的亞精胺。雖然有人提議培育高亞精胺轉基因馬鈴薯,但已有許多天然含有大量亞精胺的食物。
值得深思的食物
自噬被視為從內部清潔身體的「主要系統」。某些飲食成分如丙烯醯胺會抑制自噬,而其他如亞精胺則能促進此過程。咖啡中的綠原酸也能幫助我們的細胞清除垃圾。此外,自噬還能透過增加AMPK或抑制mTOR間接啟動。
為支持這條抗衰老途徑,你每天應該:
細胞衰老
50年前,微生物學家Leonard Hayflick證明,人類細胞不像當時假設的那樣,在培養皿中能無限倍增。它們只能生長和分裂約50次,然後進入一種不可逆的增殖停止狀態,稱為細胞衰老。衰老一詞源自拉丁文senex,意指「老」。我們始終擁有不朽的幹細胞,能產生具有新生命的細胞,但這些細胞形成後,也只能分裂約50次,然後也會終止。這是件好事。
這種自然的「Hayflick極限」有助於保護身體免受癌症侵害,因為它阻止了受損細胞的增殖。這對於成功度過生殖年齡並傳遞基因非常重要,但當「自然」約30年的壽命因衛生等奇蹟延長至80歲或更久時,我們的身體便充斥著衰老細胞。
殭屍細胞
Hayflick曾懷疑這些不再分裂的細胞只因不再參與組織修復和再生而促進老化過程。事實上,它們積極損害周圍組織,因此被稱為「殭屍細胞」。殭屍的問題不僅是它們不再是社會的生產成員,它們還想「吃掉我們的大腦」。
年輕時,免疫系統會清除這些老細胞。當細胞達到極限準備退休時,它們會分泌一種稱為衰老相關分泌表型(SASP)的促炎化學物質混合物。炎症常被視為負面,但有時是有用的。就像刺入皮膚的碎片會召喚免疫細胞到達傷口,衰老細胞也會透過分泌炎症因子,安排自身被免疫系統清除。但問題是,隨著年齡增長,衰老細胞累積越來越多,而免疫系統卻失去同步。於是,局部且暫時的炎症,原本像刺入皮膚時有益,卻變成了老化和疾病典型的慢性全身性炎症。
即使老化組織中衰老細胞只佔少部分,其SASP分泌也會產生不成比例的影響:破壞局部組織結構並溢入血液。人體中最大的器官通常是什麼?是肝臟嗎?是皮膚嗎?不,對越來越多人來說,是脂肪組織——體脂肪。隨著年齡增長,肥胖引發的炎症與產生SASP的衰老脂肪細胞累積有關。SASP炎症甚至可能是化療最令人畏懼副作用之一的原因。化療透過成功將癌細胞推入衰老狀態,但隨之而來的SASP風暴可能導致骨髓抑制和心臟毒性。
鑑於這些SASP炎症,衰老細胞與一系列與年齡相關的疾病有關,如阿茲海默症、帕金森氏症、骨關節炎、骨質疏鬆、椎間盤突出、脊柱彎曲、肌肉質量流失和腎功能衰弱。具有諷刺意味的是,甚至癌症也與之相關。雖然細胞衰老可能演化為抗癌機制,但晚年過度的炎症反而能促進腫瘤生長——透過血管新生,實際上為腫瘤提供新的血管。但我們如何知道細胞衰老是疾病的原因,而非結果?
年輕血液
在see.nf/parabiosis中,我描述了一系列駭人的實驗,顯示老年動物與年輕動物外科連接成連體雙胞胎後,變得更健康、更強壯、更聰明,且壽命顯著延長。為了確定原因是血液中可轉移的因子,而非單純器官功能共享,科學家進一步給老年動物輸注年輕血液。我在see.nf/bloodboy中探討這些「吸血鬼2.0」實驗。
是的,例如將年輕小鼠的血液注入老鼠體內,可改善認知表現,暗示年輕血液含有強化因子;反之,將老鼠血液注入年輕小鼠則可能惡化其狀況,暗示老年血液含有削弱因子。或者,老年血液只是稀釋了年輕小鼠體內的活化因子?同理,年輕血液可能稀釋了老鼠體內的削弱因子。令人驚訝的是,似乎是後者,因為僅僅稀釋老年動物的血液,就能複製連體雙胞胎和輸血研究中發現的大部分再生效果。事實上,輕度阿茲海默症患者隨機接受血液稀釋治療後,14個月內認知和功能衰退約比安慰劑組低60%。蘇黎世大學生物醫學倫理研究所所長形容這種方法優於輸血:「老年人字面上吸乾年輕人的血液,這有點奇怪。」

