發炎的角色

這個基因如何如此強烈地影響我們的健康與壽命？它編碼大腦中主要的膽固醇載體，並在包裝及運輸體內「壞」的低密度脂蛋白（LDL）膽固醇中扮演重要角色。好消息是，飲食可以勝過基因。在影片中，我解釋了所謂的奈及利亞悖論：該地區擁有最高比例的「阿茲海默症基因」，但由於飲食中動物脂肪含量低且膽固醇極低，阿茲海默症發病率卻是最低之一。從演化角度看，人類的LDL膽固醇水平應約為每分升25毫克，而西方國家的平均值約為120。或許難怪根據世界衛生組織，富裕國家的頭號殺手是心臟病，失智症則排名第二。

發炎的角色

關於阿茲海默症成因已有十多種理論，其中之一是「發炎假說」。我在see.nf/braininflammation中討論支持與反對的論點。我結論認為，發炎最可能在較年輕時期發生時扮演角色。

阿茲海默症多在老年人中表現，但如同心臟病及多數癌症，可能在數十年內逐漸發展。阿茲海默症通常在70歲以上診斷，但我們知道大腦退化早在更早時期就已開始。數千例屍檢中，病理學家發現疾病最初尚未被察覺的階段──大腦中極細微的沉積物，稱為纏結──在半數50歲者及10%20至30歲者中存在。好消息是：疾病的發作是可預防的。

氧化的角色

我們的大腦是否正在生鏽？在see.nf/brainoxidation中，我對比了抗氧化補充劑失敗的臨床試驗與長期族群研究，後者將攝取針對大腦的抗氧化物與較低的失智症率相關聯。例如，在最大且持續時間最長的隊列研究中，平均每日攝取相當於一湯匙藍莓中花青素的人，失智症風險比攝取不到一茶匙藍莓花青素者低76%。（不幸的是，參與者主要的花青素來源並非藍莓，而是藍莓鬆餅。）

體外實驗證明，花青素等多酚不僅是抗氧化劑，還能保護神經細胞，因為它們抑制阿茲海默症誘發的斑塊與纏結形成。理論上，它們也可能「抽出」累積於大腦中與阿茲海默症及其他神經退化疾病相關的金屬。

鋁呢？

「鋁假說」追溯至1965年，當時鋁意外注入兔子大腦，導致認知障礙，並伴隨初看似阿茲海默症纏結的病理發現。1970年代首次報告阿茲海默症患者大腦屍檢中鋁含量高於對照組。隨後出現一群與含鋁透析液相關的致命失智症病例。這三項觀察使科學家推測，地殼中第三豐富元素（僅次於氧與矽）的鋁，可能在阿茲海默症及其他神經退化疾病發展中扮演角色。

此假說在科學界遭受激烈批評。後來發現，最激烈的批評者暗中受鋁業資助。事後看來，這或許不必，因為如我在see.nf/aluminium報告，最終有大量證據反對鋁的相關性。令我信服的是一項統合分析，未發現阿茲海默症與常用抗酸劑（鋁暴露主要來源）之間的關聯。

鋁不致阿茲海默症並不代表攝入無害，如我在see.nf/aluminiumpots說明，使用鋁鍋烹調或儲存酸性食物（如優格與番茄）會顯著損害DNA。部分主管機關因此建議消費者避免用鋁容器盛裝酸性或鹽漬食物。

在see.nf/antiperspirants中，我指出歐洲安全機構與美國FDA明確建議，含鋁止汗劑不應用於受損或受傷皮膚，包括剃毛後。鋁作為「金屬雌激素」的吸收，可能解釋為何女性若每週使用止汗劑並剃腋毛超過三次，乳癌發病年齡可提前20年。

為避免食物中鋁攝入過量，可選用無鋁泡打粉烘焙，並避免加工起司。鋁鹽使起司具「理想切片性」，但一份烤起司三明治的鋁含量可能超過世界衛生組織暫定每日攝入上限的200%。

火中鐵

若鋁不致阿茲海默症，為何金屬螯合劑去鐵胺（deferoxamine）有效？30多年前一項關於去鐵胺的臨床試驗，是少數顯示阿茲海默症病程改變的研究之一。我在see.nf/deferoxamine詳述，研究人員將去鐵胺組認知衰退減半歸因於其結合鋁的能力。然而，去鐵胺是為去鐵劑開發，對鐵的結合力是鋁的六倍，而鐵在大腦中比鋁多1000倍。那麼，這顯著效果是否因為大腦被清除過量鐵？

我在影片中探討相關證據，可以說鐵確實在阿茲海默症斑塊處積累，但只有在有澱粉樣蛋白沉積者中，鐵才似乎加速斑塊形成，因此過量鐵可能推動疾病進展，而非觸發疾病。如我在see.nf/copper探討，銅也似乎影響大腦病理，但僅限於攝取過多飽和脂肪酸者。芝加哥健康與老化計畫發現，芝加哥年長者中，攝取最多銅（多來自多種維他命與礦物質補充劑）者，僅當高銅攝入伴隨高飽和脂肪酸飲食時，認知衰退風險才升高。該組在六年研究期間，表現退化相當於老化19年。研究者推測飽和脂肪酸觸發澱粉樣斑塊堆積，銅則促進疾病進展。許多多酚天然能結合金屬。實務建議是：多吃水果與蔬菜，避免含銅的膳食補充劑及過量攝取鐵與飽和脂肪酸。