第 99 章
神經退化 — 5
我必須強調，晚發性阿茲海默症的遺傳風險遠不止 APOE4。一個基於數百個基因變異的多基因風險評分能準確預測罹患阿茲海默症風險加倍。值得注意的是，超過一半的這些風險基因變異涉及先天免疫系統，進一步將阿茲海默症定義為一種神經發炎疾病。多基因風險評分與血液生物標誌物互為補充，作為識別高風險個體的方法，因此若有有效的干預措施，我們可以預防疾病的發生或顯著延遲其出現。
一旦個人年齡達到高齡，家族中有阿茲海默症病史是晚發性阿茲海默症最重要的風險因素。母親與父親對子女的遺傳模式有所不同。在一項包含超過四千四百名參與者並進行β-澱粉樣蛋白正電子斷層掃描（PET）的研究中，母親在任何年齡出現記憶障礙的病史與子女β-澱粉樣蛋白增加相關，而父親則僅在早發性記憶困難時有此關聯。原因尚不明確，推測可能與母系X染色體或粒線體的遺傳有關。
利用深度學習人工智能分析磁力共振影像（MRI）已被證明能提升阿茲海默症診斷的準確度。一個多模態人工智能模型在準確分類十種不同類型的失智症方面表現優異，超越神經科醫生。人工智能甚至能根據異常影像、基因組學和臨床數據，幫助估計症狀出現的時間，這有助於我們的潛在預防策略。
生活方式+ 因素
為了預防或延緩發病，我們確實知道生活方式+因素在整體健康中扮演重要角色。我們已回顧過許多這些因素，因為健康的生活方式不僅有益心血管系統，也有助於促進大腦健康。但值得強調的是，這些因素對神經退化的發病時間有顯著影響。
步行很重要！為了確定步數與全因失智症的關係，追蹤了超過七萬八千名英國生物庫參與者，這些人配戴手腕加速度計，追蹤時間長達七年：每日步數達九千八百步的劑量與保護作用相關。已有近兩千篇報告和八十項隨機試驗研究身體運動與認知的關係。整體而言，運動對認知有一致但較小的正面影響。一些新研究探討了這種益處的機制，例如透過我們之前討論的大腦排水系統改善Aβ的清除。在老化動物模型中，運動能使小膠質細胞恢復活力並減少大腦發炎。有趣的是，一項涵蓋超過一千個與阿茲海默症相關基因的廣泛基因表達分析，將「運動」列為理論上最有效的治療方法。
地中海-DASH神經退化延緩飲食隨機試驗在604名有阿茲海默症家族史的參與者中，與輕度熱量限制的對照飲食相比，未顯示出益處。然而，芬蘭先前一項包含1260名參與者的雙盲隨機試驗，測試包含地中海飲食、有氧及力量訓練運動和認知訓練的干預，顯示在複雜記憶、執行功能和心理處理速度方面有明顯改善。相反地，我之前也強調過高攝取超加工食品的飲食對失智症的風險。