第 97 章
神經退化 — 3
在p-tau217出現之前，我們依賴正電子發射斷層掃描（PET）來成像澱粉樣蛋白和Tau纖維，這在健康人身上可預測認知能力下降和阿茲海默症，且可在症狀出現前三至五年預測。但取得這些影像費用昂貴，且不普及，還伴隨相當的輻射暴露。其他血漿蛋白也被證明具有相當的預測力，如一項追蹤超過五萬二千名英國生物庫參與者十四年的研究，檢測近一千五百種血漿蛋白（例如GFAP、GDF15和NEFL）。然而，p-tau217的突破至今仍是我們最好的生物標記。
p-tau217的商業檢測可用性引發爭議，是否應篩查健康人並進行最近證明效果有限的治療。阿茲海默症協會主張篩查和治療，建議對無症狀但p-tau217陽性的健康人歸類為「阿茲海默症第一期」。反對者則批評這只是醫療產業從未真正生病的人身上賺錢的手段。不論如何，美國有超過七百萬輕度認知障礙患者尚未被診斷。使用簡單的血液生物標記很可能大幅增加診斷數字，目前約為六十歲及以上人口的8%。若從先前對認知正常者的研究推估，約16%六十歲及23%七十歲的人會測出輕度認知障礙陽性，這是極大量的高風險人群。
儘管爭論激烈，我的看法是，這項檢測不應常規用於認知正常者，也不應用來診斷前阿茲海默症。根據現有知識，這既不合理也不適當。然而，這個生物標記在全面風險評估中具有相當實用價值，是未來個別層面預防或顯著延緩阿茲海默症的關鍵組成部分。
APOE基因
三十多年來，我們知道有一群人因載有載脂蛋白E（APOE）基因型而有較高阿茲海默症風險。APOE4等位基因是最強的遺傳風險因子：擁有兩個拷貝者僅佔白人人口2%（盛行率因祖先和族裔差異甚大），在歐洲血統者中風險提高十五倍（非洲血統者較低）。約四分之一人口攜帶一個APOE4拷貝，風險約增加三倍。另一方面，APOE2等位基因降低風險，APOE3則中性。梅奧診所老化研究追蹤明尼蘇達州奧姆斯特縣近五千名55至92歲者9.4年。對於65歲時PET影像顯示澱粉樣蛋白高的APOE4攜帶者，女性終生罹患阿茲海默症風險為75%，男性為62%。非APOE4者，兩性風險皆降至53%。APOE4攜帶者似乎有性別特異性變化，女性較易出現白血球與小膠質細胞互動，促進澱粉樣斑塊形成。