第 90 章
癌症 — 17
每個工作區都配備了自己的「一次性個人化RNA+」機器，這是一台冰箱大小的設備，能製造出長鏈mRNA，編碼多達三十四種特定的癌症突變。這些突變對應不同的新抗原，整齊排列成序列。接著，一個混合裝置會將mRNA包裹在脂質納米粒子中，以增強其穩定性和細胞吸收率。
當然，人工智能協助識別最適合該個體的突變。
一種名為mRNA-4157的個人化疫苗，包裝在與COVID疫苗相同的mRNA納米粒子中，在一項隨機試驗中證明，與pembrolizumab單獨使用相比，與pembrolizumab聯合使用對抗黑色素瘤更有效。針對胰腺癌的mRNA納米粒子疫苗，利用從切除腫瘤中發現的抗原個人化製作，三年追蹤顯示持續提升的免疫反應及延遲復發。類似方法也用於非小細胞肺癌患者，目標是刺激樹突狀細胞（一種免疫細胞）。使老年免疫系統中的樹突狀細胞恢復活力以消滅老鼠腫瘤的研究，促使人類癌症患者進行此類方法的測試。幾乎所有實體腫瘤類型中，正在進行的RNA疫苗臨床試驗數量龐大，值得注意。
這些結果告訴我們，通過多種方法組合最大化對癌症的免疫反應，仍有很大改進空間。其中一項備受關注的是工程化T細胞，稱為嵌合抗原受體（CAR）T細胞。這是一種癌症細胞療法，已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於多種血液癌症，美國已有超過四萬名患者接受治療。實體腫瘤佔絕大多數，但對此療法的反應尚未理想，然而進展正在取得。
CAR-T療法涉及從癌症患者體內取出T細胞，對細胞的DNA和RNA進行測序，利用該資訊特異性激活T細胞對抗患者的癌症，然後將細胞重新注入患者體內。這與使用個人化新抗原疫苗一起，可視為典型的個人化醫療干預。在首批接受CAR-T細胞注射至大腦以治療復發性膠質母細胞瘤（最致命癌症之一）的患者中，腫瘤迅速且顯著縮小。類似的優異腦腫瘤反應也見於靜脈注射含脂質顆粒聚集體的mRNA。工程化T細胞與癌症疫苗的共同發展令人矚目，拓寬了提升個體對癌症免疫反應的途徑。激活免疫系統對抗癌症的多種組合方式令人驚嘆，現包括CAR-T、溶瘤病毒、抗腫瘤抗體、疫苗、BiTEs、激活樹突狀細胞、腸道微生物群調節及小分子藥物。難以想像我們在為每位患者部署最量身訂做治療方面的進步有多大。