第 91 章
癌症 — 18
目前有超過五百項針對實體癌症的CAR-T療法臨床試驗，嘗試克服將工程化T細胞送入腫瘤、面對更多樣化突變，以及克服局部免疫抑制的挑戰。但科學家正採用多種方法突破這些困難，包括利用CRISPR基因編輯激活T細胞中的數千個基因，或表達具增強細胞穿透力的蛋白質。他們亦致力使被視為疲憊或功能失調、失去對抗癌細胞能力的T細胞恢復活力。這些是提升T細胞適應性或確保其更佳保護的新策略（戲稱為「裝甲」CAR-T細胞）。研究人員正探索利用自然發生的突變（非個人癌症中存在的突變）加入T細胞，以激發免疫反應。我們也在了解注射專門感染T細胞的病毒，將所需基因插入體內以實現T細胞工程。細胞中可編程開關（包括「自殺」開關）可控制細胞因子釋放，減少主要毒性反應。
除了T細胞，科學家亦在工程化其他免疫細胞，如CAR-巨噬細胞和CAR-NK（自然殺手細胞）。目前細胞工程繁複且昂貴（估計成本約為500,000美元），因為需從患者體內取出細胞，調控後再回輸。現正大力推動現成細胞的可用性，製造具強大免疫防禦能力但非源自或專屬於患者的細胞。此策略可大幅降低成本及治療時間。在印度，相關療法成本約為現價的十分之一。在澳洲，Interius Biotherapeutics已啟動首個體內CAR-T臨床試驗，透過靜脈注射失活慢病毒將抗原插入T細胞，轉化患者自身免疫細胞對抗癌症。隨著努力強度及策略多元化，未來數年內工程化細胞有望成為實體癌症治療的主流。
CAR-T療法後出現少量T細胞癌症，約每千名接受治療者中有一例，透過分子標記，大多數似乎由T細胞誘發，因可檢測到嵌合抗原受體基因。除了從患者血液中取得的T細胞外，還有腫瘤浸潤淋巴細胞，從患者癌組織中分離並培養，首個於2024年獲FDA批准用於晚期黑色素瘤。多種其他實體癌症潛在療法正進行臨床試驗。
利用人工智能整合患者所有資料，探索哪些患者適合何種療法，或多種療法組合，正成為趨勢，並有多家新創公司協助臨床醫生選擇患者。腸道微生物群對癌症的影響及其調節方式的認識，為改良個人化治療奠定基礎。利用患者癌細胞培養形成類器官，有助預測療效。癌症放射治療領域正經歷人工智能轉型，特別是在治療決策、計劃及放射治療執行方面。