第 89 章
癌症 — 16
免疫檢查點抑制劑和抗體偶聯藥物只是提升我們對抗癌症免疫反應的其中兩種增強方法。經改造的腫瘤溶解病毒能感染腫瘤,將其免疫學上由「冷」轉為「熱」,激活炎症反應,無論是否搭配免疫檢查點抑制劑。雖然這類病毒過去成功率參差不齊,但近期在膀胱癌及其他難治性腫瘤的報告令人樂觀。
除了抗體-藥物偶聯物外,還有細胞-藥物偶聯物。化療或免疫療法藥物,如白介素-15或白介素-2,可附著於T細胞、紅血球和血小板上,正在多種癌症的臨床試驗中測試。
我們已清楚現有的癌症免疫療法雖有助益,但往往不足以達致持久成功。加入Janus激酶抑制劑(JAKs)與免疫檢查點抑制劑聯用,對難治性霍奇金淋巴瘤和非小細胞肺癌的療效有所提升。其益處機制,即「JAK-ing」提升免疫反應,似乎是阻斷T細胞分泌的干擾素所造成的免疫抑制效應,恢復其殺死癌細胞的能力。
我們知道腸道微生物群成分對癌症免疫療法的成功有重大影響,但目前並未在癌症患者中評估,更遑論用益生元、益生菌或細菌群落(多菌株引入)調節它。相關臨床試驗正進行中以測試這些干預措施。
兩種進一步利用我們免疫系統的平台——疫苗和工程細胞——正同步興起,顯著建立在免疫療法早期成功的基礎上。癌症疫苗以DNA、mRNA或肽形式存在,包裝於奈米粒子、細胞或裸露形式,用於誘導更高級別的免疫反應。透過反覆注射,目標是訓練個人體內免疫系統識別並摧毀腫瘤細胞。疫苗針對癌細胞表面的新抗原蛋白,或針對如KRAS或TP53等驅動基因的常見突變變異體。Moderna個人化疫苗計劃營運主管Elizabeth Sullivan描述的「按需疫苗」製作過程相當有趣:

