癌症 — 7

如你所知，多基因風險評分可透過基因晶片（陣列）以低成本獲得，該晶片評估超過一百萬個已被定量驗證與特定癌症風險相關的常見基因變異，並以分數形式呈現。雖然這些評分最初基於歐洲血統族群，但隨著多元血統及大型族群資料的加入，其準確度和臨床效用已大幅提升。因此，儘管部分研究人員仍持懷疑態度，並呼籲進行隨機試驗以確定使用這些分數是否能挽救生命，一些醫療系統已開始臨床應用。我的看法是，這類試驗不太可能完成，即使有資金支持，也需多年追蹤。多基因風險評分的主要目標是識別高風險個體，以便密切追蹤。即使部分人接受的監測措施最終證明不必要（假陽性），這仍優於現行一刀切的做法。多基因風險評分可能漏掉高風險病例，因此擁有多層正交（互補、加成）資料非常重要，如圖6.4所示。波士頓的Mass General Brigham醫療系統已開始為患者提供多基因風險評分。根據超過三萬六千名多元血統參與者的已發表結果，8.6%被判定為乳癌高風險，5.4%為大腸癌高風險，13%為前列腺癌風險增加者。所有高風險者的風險均超過一般族群兩倍，且依血統有所差異。芬蘭FinnGen資料庫中超過45萬人的多基因風險評分資料顯示，大腸癌篩查應於不同年齡開始，最高風險（前1%）者為49歲，最低風險（20%）者為67歲，這將為大多數人節省多次大腸鏡檢查！同樣地，Healthy Nevada計劃中超過兩萬五千名女性中低多基因風險評分者，顯示乳房X光攝影可延後5至10年進行，因其風險降低超過60%。

例行全基因組定序以判定癌症風險的理由日益充分。我們三十億個DNA字母的全基因組定序現可約以200美元完成。十多年前我們已知超過一百個癌症易感基因，透過定序皆可偵測。冰島近58,000人接受全基因組定序，超過108,000人使用基因晶片，發現4%攜帶可採取行動的致病基因突變，其中近半數為癌症基因突變（如BRCA1、BRCA2、PALB2、MSH6、PMS2），與乳癌、卵巢癌、前列腺癌、胰臟癌或大腸癌高風險相關。英國生物庫及其他族群亦發現類似頻率的癌症基因突變。冰島資料獨特之處在於有死亡證明資料，顯示癌症致病變異攜帶者平均壽命減少三年。冰島族群中BRCA2有一創始突變，與七年壽命縮短相關，且整體分析未包含此創始突變。正如隨附社論指出，