第 75 章
癌症 — 2
圖6.1 癌症的演變。細胞隨時間累積突變,最終形成帶有驅動突變的創始癌細胞及不同腫瘤克隆,直到診斷前。改編自Zaira Seferbekova等人,「癌症演化的空間生物學」,《自然評論遺傳學》24卷,第5期(2023年5月):295–313,https://doi.org/10.1038/s41576-022-00553-x。
過去在檢視腫瘤活檢切片時,我們通常只會說患者的癌組織是異質的,也就是不均一的。但現在空間生物學的分析更深入,揭示組織的演化背景景觀——一種細胞時間機器。細胞可被條碼標記以追蹤其命運,透過定序其粒線體DNA,分析不同身體部位腫瘤克隆隨時間的相對豐度,並區分非惡性過程,如血液幹細胞的克隆增生(造血作用)。早已知約有25%的癌症起源處會有慢性炎症,但我們最近發現一種腸道T細胞能自行啟動癌症。值得注意的是,對健康成人胰臟的空間繪圖顯示存在數百個稱為胰腺上皮內瘤變(PanINs)的微小癌前病灶,幾乎全部含有KRAS(胰腺癌主要驅動基因)熱點突變。考慮到人們體內有如此多的PanINs,令人驚訝的是我們並未發展出更多癌症。人體有強大的防禦機制。
除了高科技繪圖,臨床治療也讓我們獲得啟示。一名51歲罹患乳癌的女性,其癌症前驅克隆在13歲時已可見。另一名53歲確診的女性,17歲時已有癌性克隆。從驅動突變出現到創始癌細胞形成,發現超過10年的時間差,診斷前還有另一段顯著的延遲。這是一條漫長的癌症之路,我們能在癌症處於前期狀態時偵測到,且肯定是在癌症從原發部位擴散到身體其他部位之前。
這是極具力量的洞見。它是解鎖對抗所有主要年齡相關疾病工具的關鍵,提供改變這些疾病自然歷程的機會。我們能在這些疾病完全發作前數年加以預防。

