肥胖與糖尿病 — 11

而且這還不是全部。對於GLP-1引起的肌肉質量流失以及可能發展成「肌少性肥胖症」（意指肌肉質量和力量普遍流失）引起了憂慮。報告結果不一，有些指出發生率高達40%，而另一些利用磁力共振成像的研究則認為這不是問題。這還受到一個混淆因素影響，即沒有用藥的顯著體重減輕也會導致骨骼肌質量減少。不管怎樣，許多人確實會出現肌肉質量流失，有人主張增加蛋白質攝取和進行力量訓練以抵消這些可能的副作用。不過，這仍然是一個重要議題。製造這些藥物的公司正在收購或與擁有與GLP-1藥物合用以保護或增加肌肉質量藥物（如bimagrumab、apitegromab或azelaprag等）臨床試驗藥物的公司合作，還有許多其他藥物正在開發中。與此同時，考慮開始使用GLP-1藥物的人可能想先做一次基線DEXA掃描，以便追蹤肌肉質量。

雖然曾有人擔心GLP-1藥物會導致骨密度流失，但一項針對骨折風險增加者的隨機試驗報告指出，骨轉換和骨質變化是由於體重減輕和機械負荷減少所致，而非藥物本身。另一項隨機試驗的結果也強化了在服用GLP-1藥物期間進行運動以達到最佳骨骼健康指標的益處。

在我看來，GLP-1藥物這類「終身藥物」最大的缺點是可能需要終身服用。無論原因為何，持續服用這類藥物是困難的。大多數服用GLP-1藥物的人會在第一年內停藥。隨機試驗顯示停藥會導致體重回升，而製藥商尚未展現出任何意願去確定或測試停藥策略。雖然目前每週一次的注射將在不久的將來被模擬GLP-1效果的口服藥物取代，但這仍意味著終身治療。專門研究減重醫學的同事表示這沒問題——這就像給糖尿病患者胰島素或高血壓患者降壓藥一樣。雖然這個比喻容易理解，但GLP-1藥物高劑量長期使用的副作用仍有未知數——目前肥胖症的最長追蹤期為四年。如果肌少性肥胖症的風險屬實，那麼虛弱且跌倒風險增加的人數將大幅上升。更令人不安的是，肥胖疫情中很大一部分是兒童：從年幼時期開始服用藥物，且可能是無限期甚至終身的承諾，至少可以說是令人憂慮的。