第 51 章
肥胖與糖尿病 — 10
瑞典一項針對超過八萬八千名年齡在六十五歲及以上的第二型糖尿病患者的研究，比較了使用GLP-1藥物、DPP-4抑制劑或磺醯脲類藥物治療者在四年追蹤期間發展失智症的比率。與類似研究中對帕金森病的影響相似，GLP-1藥物與失智症風險降低三成有關。一項為期十二個月的隨機試驗，針對輕度至中度阿茲海默症患者，使用利拉魯肽與安慰劑比較，顯示在認知功能和腦部影像上均有益處。一項針對早期阿茲海默症的GLP-1藥物小型隨機試驗，與安慰劑相比，減緩了認知衰退並減少了關鍵腦區的萎縮。目前正進行一項鼻腔內GLP-1給藥的研究，以改善藥物在腦部的分布。兩項針對早期阿茲海默症患者使用司美格魯肽的大型隨機試驗預計將於2026年公布結果。
近四千萬美國人患有睡眠呼吸暫停症。兩項針對使用提爾澤帕肽的隨機試驗證實GLP-1藥物對肥胖患者治療睡眠呼吸暫停症的有利影響。除了明顯的體重減輕外，呼吸暫停次數減少近六成，血液中氧氣飽和度下降、患者自述的睡眠障礙和干擾、收縮壓及炎症標記C反應蛋白均大幅降低。值得注意的是，這些改善均發生於使用或未使用持續正壓呼吸器（CPAP）機器的患者身上。這些結果對未來CPAP的相對必要性提出質疑，因為許多患者對該裝置既愛又恨，甚至拒絕使用。
GLP-1藥物對癌症的影響如何？雖然沒有隨機試驗可供參考，但在一項涵蓋一百六十萬名第二型糖尿病患者的研究中，與使用胰島素者相比，使用GLP-1藥物者在與肥胖相關的十三種癌症中有十一種的發生率降低。另有一項涵蓋一百二十萬名第二型糖尿病患者的研究顯示，使用GLP-1藥物者與使用胰島素或二甲雙胍者相比，結直腸癌發生率明顯降低，即使在非超重或肥胖者中亦是如此。這些發現較難歸因於體重減輕，因為糖尿病患者的體重減輕較不明顯。或許這是由於GLP-1藥物直接的抗炎作用，或是已知在臨床前模型中能激活具有抗腫瘤活性的T細胞所致。
多份報告指出GLP-1藥物還有其他多樣化的益處，例如酒精攝取量減少五成；多囊卵巢綜合症女性的生育力提升（俗稱「Ozempic寶寶」）；減少或停止煙癮、賭博及咬指甲行為；以及治療自體免疫疾病如牛皮癬、關節炎、哮喘及抑鬱症。你會注意到，許多這些疾病與肥胖或體重減輕關係不大。當然，抗衰老特性也已被發現。簡言之，幾乎找不到GLP-1藥物未被提出可能適應症的領域。
關於GLP-1藥物的消息並非全是好消息。在一項劑量較高、追蹤時間最長（近四十個月）的試驗中，永久停藥者比例是安慰劑的兩倍（16.6%對8.2%）。主要原因是胃腸道不適症狀增加五倍，包括噁心、腹瀉、嘔吐、便秘及腹脹，這些通常在治療初期出現，還有罕見的急性胰腺炎、急性膽囊疾病及胃輕癱（胃排空減慢或停止）。服用GLP-1藥物會使靜息心率增加，雖然通常只增加幾拍每分鐘，但部分患者可達二十拍每分鐘。視力模糊及糖尿病視網膜病變惡化是已知風險，儘管後者長期血糖控制改善理應減少。更嚴重的是一項觀察性研究報告指出，使用司美格魯肽者發生一種視神經病變（非動脈炎性前缺血性視神經病變，常稱為「眼中風」）的比例較匹配對照組高，但其他研究則發現相反結果，故此風險仍不確定。這也與GLP-1藥物的抗炎特性相悖，時間將證明這是否真為風險而非偶然關聯。麻醉科醫師擔憂接受手術的患者應在術前七天停用GLP-1藥物，以減少嘔吐及吸入性肺炎的問題，但此議題尚未解決。GLP-1藥物禁用於罹患罕見癌症者，如髓樣甲狀腺癌或第二型多發性內分泌腺瘤症候群。