第 50 章
肥胖與糖尿病 — 9
在兩項針對某類心臟衰竭（射出分數保留型）的隨機試驗中，該類型約佔所有心臟衰竭病例的一半，結果顯示症狀明顯減輕，且患者的運動能力有所改善。其中一項試驗對象為患有糖尿病及肥胖的患者，另一項則為單純肥胖患者。再次觀察到，糖尿病患者的體重減輕幅度明顯較小，幾乎只有非糖尿病患者的一半。值得注意的是，GLP-1促使高敏感性C反應蛋白（hs-CRP）顯著下降，且這一變化發生在體重減輕之前。這一點，加上體重減輕，可能解釋了多項GLP-1藥物隨機試驗中心房顫動顯著減少的原因。
GLP-1對腎功能的益處在超過三千五百名患有糖尿病及肥胖且腎功能受損的患者中進行評估。該藥物的效果極為顯著，以致試驗提前終止。1毫克的semaglutide劑量大幅降低了腎衰竭、需要透析或腎臟移植的情況，甚至降低了心血管死亡率。
雖然非酒精性脂肪性肝炎（NASH）不如肥胖普遍，但全球約有四分之一的人患有脂肪肝病（NAFLD），其中10%會進展為嚴重型（NASH），伴隨明顯的肝纖維化、肝硬化及肝癌。10%至20%的病例發生於瘦弱、非肥胖者。這些疾病現已重新命名為代謝相關脂肪肝炎（MASH）及代謝相關脂肪肝病（MALFD），其中「M」代表代謝功能障礙，以區分於肥胖及酒精相關疾病。首個獲批用於MASH的藥物為resmetirom（商品名Rezdiffra），於2024年獲批，能改善肝細胞的線粒體功能。多種GLP-1藥物展現出療效，包括用於感染人類免疫缺陷病毒（HIV）且患有MALFD患者的semaglutide，以及針對MASH患者的tirzepatide和survodutide隨機試驗。預防纖維化及其進展是決定預後的關鍵。透過改善2型糖尿病患者的血糖控制及部分體重減輕，有研究顯示GLP-1藥物可能有助於修復這種特定的代謝功能障礙。
GLP-1在大腦中的抗炎作用促使持續進行帕金森病及阿茲海默症的預防臨床試驗。針對帕金森病，已有三項小型隨機試驗比較GLP-1藥物與安慰劑，結果一致顯示能停止或減緩運動症狀的進展。一項涵蓋近九萬名新使用GLP-1藥物的美國醫療保險受益者的實際研究，與使用二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑的患者相比，發現其罹患帕金森病的風險降低了23%。值得一提的是，迄今尚無任何藥物能改變帕金森病的病程，現有藥物僅能治療震顫及僵硬等症狀。