肥胖與糖尿病 — 8

不久之後，抗肥胖藥物利莫南特（rimonabant）引起了熱烈關注。它針對大腦中的大麻素受體——這正是吸食或攝取大麻後引起食慾大增的受體。多份報告顯示，高劑量的利莫南特能幫助人們減重十五磅，且血脂檢查結果改善、空腹血糖降低、胰島素阻抗減少。這引起了極大興趣，促成了一項由我主持的國際大型臨床試驗，旨在檢驗該藥是否能減少心臟病發作和中風。來自四十二個國家的近一萬九千名參與者加入，接受活性藥丸或安慰劑治療三年。臨床試驗進行期間，利莫南特已獲部分國家監管機構批准用於減重。隨後傳來壞消息：試驗中及歐洲多國出現自殺或自殺未遂事件聚集。利莫南特於2008年被市場撤回，我們的試驗在隨訪一年後中止，治療組有四例自殺，安慰劑組有一例。研發該藥的賽諾菲公司停止生產及商業推廣。由雅培實驗室推廣的食慾抑制劑美利達（sibutramine）於2010年撤市，因其顯著增加心臟病發作和中風風險。近幾十年來，其他非藥物減肥策略，如阿特金斯高脂飲食熱潮或徵收汽水稅，均告失敗，至少未導致心臟病或自殺。

在此背景下，這裡的成功更顯得令人印象深刻。我們從未見過有一類藥物能達到如此大幅度的減重。僅此一點已是劃時代的成就，但這些藥物對心臟、腎臟及肝臟疾病的影響更超越了這項成就。

GLP-1藥物對肥胖患者心血管益處的評估有兩種方式。在一項涵蓋17,600名高體重指數（平均33公斤/平方米）且有心臟病史患者的大型隨機試驗中，接受司美格魯肽（semaglutide）或安慰劑治療三年，結果顯示心臟病發作、中風及心血管死亡相對減少20%，絕對減少1.5%。值得注意的是，炎症標誌物高敏感性C反應蛋白（hs-CRP）顯著下降，且不良心血管事件減少，這些變化發生於明顯減重之前。這些結果強調GLP-1在減少炎症方面的作用，這種作用先於且獨立於體重減輕。