第 44 章
肥胖與糖尿病 — 3
所以，我們在公共衛生的進展上損失了二十年，因為沒有注意到同樣能幫助糖尿病患者的藥物，也能幫助肥胖患者。幾十年似乎不算長，畢竟肥胖問題自十八世紀末以來一直在惡化。除了這些世紀以來醫學科學和人體生物學的所有進展外，一個關鍵的謎團是荷爾蒙在體重增加中的角色，特別是腸促胰素這一類從腸道發出信號的荷爾蒙家族。當我在1980年左右完成醫學院學業時，我們並未被教導腸道能分泌荷爾蒙。
腸促胰素荷爾蒙，包括由腸道上皮細胞製造的GLP-1，與胰臟製造和釋放的胰島素及胰高血糖素不同。腸促胰素中發現的一些信號在腸道與大腦之間形成一個短期系統，雙向傳遞訊息。這個資訊網絡不斷感知並調節我們攝取的熱量。其他腸促胰素荷爾蒙則組成一個長期系統，調節能量消耗和脂肪組織的質量。這個系統確保我們的脂肪組織質量——我們主要的能量儲存部位——得以維持。因此，短期的過度飲食或熱量限制不太可能引起脂肪組織質量的持久改變。這就是為什麼許多節食會有反覆的效果，因為很難突破這種嚴密的生理調控——就像血液中的鈉或鉀水平，或核心體溫一樣。這兩個系統，長期和短期，是高度整合的。發現並觀察腸道相關荷爾蒙——如胃中產生的飢餓素、脂肪組織分泌的瘦素、胰臟製造的胰淀素、腸道分泌的膽囊收縮素和肽Y——如何在我們體內運作，徹底改變了我們的觀點。
當我們攝取糖分時，胰島素水平比直接注射糖分到血液中要高得多。這必須由腸道中的某種因素解釋，但當時尚未明朗。第一個被發現的腸促胰素是1970年的GIP，但其刺激胰島素分泌的角色並不立即明顯。南斯拉夫化學家Svetlana Mojsov在波士頓麻省總醫院核心設施工作，她合成了縮短版的GLP-1（7-37）肽，證明它能觸發胰島素分泌，而完整的GLP-1肽則不能。隨後在1986年，Mojsov和Habener發表論文，證明這種肽形式自然存在於腸道組織中。Svetlana Mojsov的故事是女性科學家長期被邊緣化的又一例證，類似於1950年代Rosalind Franklin在DNA雙螺旋發現中的關鍵貢獻。關於GLP-1，Mojsov經過法律訴訟爭取成為關鍵專利的共同發明人，最終於2006年勝訴，但那時Habener和其合作者已獲得多項國際獎項。
我參與了另一項與GLP-1相關的認可——Mani Bhaumik年度突破獎。2024年，我在美國科學促進會的一個委員會中，負責確定是誰推動這些藥物進入肥胖臨床試驗，儘管有懷疑者存在。經過多次訪談、深入調查及審閱多份丹麥文文件後，我們委員會認定諾和諾德研究與早期開發部門的首席科學顧問Lotte Bjerre Knudsen，以及印第安納大學生物化學傑出教授Richard DiMarchi，是兩位關鍵推手。若非他們，我們可能至今仍不清楚GLP-1對肥胖的顯著影響。