改變老化 — 25

我們在本部分討論抗衰老時從增強免疫的方法開始，因此以抗炎藥物作結相當合適。這些藥物正開始在臨床試驗中評估。GLP-1類藥物已證明能改善老鼠的多種老化時鐘，效果至少與雷帕黴素相當，尤其對下丘腦的表觀遺傳時鐘有顯著逆轉作用。這類藥物已顯示能減輕影響心臟和腎臟的年齡相關疾病負擔，且對帕金森氏症有潛在疾病修飾效益的數據令人鼓舞，目前阿茲海默症也在進行臨床試驗。如果證實對預防或減緩神經退行性疾病進展有益，GLP-1藥物透過腸腦軸抑制腦部炎症的能力，儘管它們無法直接穿越血腦屏障，可能是其根本機制。BioAge公司正在評估GLP-1藥物與azelaprag（模擬隨年齡減少的肌肉肽apelin）組合用於延長健康壽命的臨床試驗。

還有其他幾種強效抗炎藥物是調節老化過程的候選者。阻斷絲裂原活化蛋白（MAP）激酶（losmapimod）在老年人皮膚中顯著減少炎症並改善免疫細胞功能。我曾提及抑制NLRP3炎症小體的前景。另一組強效炎症阻斷劑抑制cGAS-STING通路（環鳥苷酸-腺苷酸合成酶干擾素生成刺激因子），該通路與老年大腦的炎症老化有關。對老年動物模型使用cGAS-STING阻斷劑可顯著減少多組織炎症並恢復先天免疫細胞功能。逆轉纖維化——隨老化發展的不良器官瘢痕形成——的研究也在臨床試驗中進行，並發現具有強抗炎作用的新藥。還有多條減少炎症的途徑正在探索中，例如調控腸道微生物群。

目前為止，改變人體老化過程的多重且強烈努力雖仍處於初期階段，卻令人驚嘆。改造老化不會輕易完成，也不會有萬靈丹，但在最後一章，我們將探討未來的發展方向。