改變老化 — 24

雷帕黴素在狗隻身上測試其延長壽命和健康壽命的效果是好事，因為在人類尚無此類大規模研究。類似於熱量限制減少蛋白質合成和改善廢物清除（自噬）的效果，雷帕黴素及其衍生物（雷帕類藥物，rapalogs）是mTOR基因的抑制劑，該基因影響許多關鍵細胞過程，是促進健康壽命的良好候選藥物。在我們討論的十二項老化標誌中，雷帕黴素透過抑制mTOR，有潛力有利地調節其中多項。

壽命延長的幅度從線蟲的20%到老鼠的60%不等。對老年個體使用雷帕類藥物的研究顯示，對疫苗接種或病毒感染的免疫衰老有一定減少，並改善干擾素誘導的反應。矛盾的是，該藥物會引起一定程度的免疫抑制，增加感染風險，這是一個令人不安的副作用。對雷帕黴素所有文獻的詳盡回顧顯示，對許多與年齡相關的問題，如認知、記憶、肌肉質量或葡萄糖調節，缺乏明確效果證據。但局部使用雷帕黴素確實減少了皮膚的老化生物標誌物。儘管累積了大量關於雷帕黴素及其衍生物的數據，最佳劑量仍未知，且目前沒有有意義的臨床試驗正在進行，以測試其對年齡相關疾病或老化過程的影響假說。沒有這樣的驗證，且考慮到已知的副作用，現階段無法支持其使用。

另一方面，二甲雙胍具有許多與自噬和線粒體功能重疊的生物學效應，目前正在一項涵蓋三千名65至79歲參與者的試驗中評估。然而該研究資金籌措困難，即使成功完成，也可能規模不足以提供充分的療效證據。一項涵蓋166項研究的系統性薈萃分析顯示，該藥物可能與多種癌症發生率降低相關。但該藥物的數據基本來自觀察性、非隨機試驗。此外，它有一個特別不利的副作用，即降低老年人透過運動建立肌肉質量的能力。

此處也將菸醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）歸為一組，該物質由線粒體產生，在能量代謝中扮演核心角色。作為人體中最常見的代謝物之一，NAD+水準隨年齡下降，且在患有年齡相關疾病者中下降更明顯。我們的細胞無法從飲食中直接吸收NAD+，但諷刺的是，NAD+前體菸醯胺核苷（NR）和菸醯胺單核苷酸（NMN）廣泛銷售，卻無臨床試驗證明其效益，預計未來兩年全球銷售額將超過10億美元。這是市場未能引導我們選擇最佳產品的典型例子。NAD+亦與沉默信息調節蛋白（sirtuin）途徑相互關聯，該途徑曾被推崇為關鍵的壽命延長因子（如紅酒中的白藜蘆醇），但此角色的證明未能重現。Sir/sirtuin蛋白家族名稱源自「silent information regulator」（沉默信息調節因子）。根據迄今所有證據，形容sirtuin家族在調節老化過程中作用為「沉默」比「逆轉」更貼切。