第 186 章
改變老化 — 23
這正是細胞衰老網絡（SenNet）可以介入的地方，提供一組標記物，可能提升清除衰老細胞藥物（senolytics）的效能。對於清除衰老細胞藥物在人類的評估仍處於早期階段，但一些有希望的初步數據顯示，這些藥物最終可能帶來一定的益處。另一種清除細胞的途徑是透過促進自噬作用，加速細胞內廢物的清除，這可透過如亞精胺（spermidine）、尿石素A（urolithin A）或線粒體及溶酶體等細胞器的功能來實現。這條路徑在小型動物模型中已有成效，但迄今尚無臨床試驗的證實。
有哪個老化標記比更年期更臭名昭著？正如器官時鐘數據所示，雌激素替代療法與多個器官的老化速度減緩有關，尤其是免疫系統、大腦、肝臟和動脈。我們早已知道更年期與多種與年齡相關的疾病增加有關，包括心臟病、骨質健康下降及免疫系統功能障礙。作為激素替代療法風險的替代方案，延長卵巢壽命正受到關注。當一隻年老的老鼠接受年輕老鼠的卵巢移植後，其壽命得以延長。Oviva Therapeutics 正在測試一種激素，該激素可隨時間擴展老鼠和貓的卵巢功能。一項小型隨機臨床試驗正在測試每週5毫克雷帕黴素（rapamycin）對35至45歲、具有更年期過渡證據且符合多項激素水平納入標準的女性，持續三個月與安慰劑的比較。主要結果是卵巢儲備的測量，作為延長卵巢功能的替代指標。該試驗仍處於早期階段，但正如美國先進研究計劃署（Advanced Research Projects Agency for Health）主任Renee Wegrzyn恰當指出：「卵巢是人類唯一一個我們就這樣被動接受終將失效的器官。」這種被動接受顯然正在被重新審視。
我們也必須轉向我們的老朋友──狗。在一項針對59隻老年狗的隨機試驗中，使用一種專有的清除衰老細胞藥物與NAD+補充劑（稍後詳述），分別測試低劑量、全劑量或安慰劑，結果顯示全劑量組在飼主報告的認知評分上有適度益處。這結果具爭議，但既然談到狗，還有另一項可能對抗老化監管帶來突破的干預措施。
該公司名為Loyal Dogs，其專有藥物LOY-001可降低胰島素生長因子（IGF-1），這或許部分解釋了為何小型犬的壽命明顯較長。對超過七歲且體重超過40磅的狗，每三個月注射一次該藥物，可降低IGF-1水平，目前正在進行一項超過1000隻狗的安慰劑對照試驗，以評估潛在的壽命延長效果。Loyal Dogs還有兩種口服藥物（性質未公開）即將進入大型隨機試驗。雖然我們對這些藥物的療效和安全性一無所知，但關鍵是美國食品藥品監督管理局（FDA）已對一種延長壽命的藥物給予臨時認可。這也是為何該消息在2023年底登上《紐約時報》頭版的原因。