第 185 章
改變老化 — 22
在一項針對十九名未能接受傳統療法的糖尿病黃斑水腫患者的試驗中，直接注射入眼的促凋亡藥物（foselutoclax，一種BCL抑制劑，由Unity Biotechnology開發）劑量遞增，促進了視力、血管修復及視網膜的有利重塑。在一項針對五名輕度阿茲海默症患者的研究中，口服（藥丸形式）達沙替尼和槲皮素持續十二週，十一項血漿基礎及六項腦脊液基礎的細胞衰老生物標誌物均有所改善。研究亦發現部分促炎分子如白介素6被釋放，可能顯示對解體的衰老細胞產生了不良的炎症反應。在嚴重COVID患者的死後腦組織中，與年齡匹配的對照組相比，發現大量衰老細胞。不同的清除衰老細胞藥物在類器官實驗中清除了這些細胞。在兩種不同的COVID動物模型中，清除衰老細胞的藥物顯著減少了炎症。結合深度學習人工智能技術，加速了新型高效清除衰老細胞小分子的發現。
廣泛使用的鈉-葡萄糖共轉運蛋白抑制劑（SGLT-2）藥物，如恩格列淨（Jardiance）或卡格列淨（Invokana），已證明能降低2型糖尿病患者的死亡率，並改善射血分率保留型心衰患者的主要臨床結果，但其機制尚不明確。在小鼠模型中，SGLT-2抑制劑能清除衰老細胞並改善存活率，即使在中年開始使用亦有效。如果此結果在人類中得到驗證，將有趣地將此類藥物重新用於促進長壽。
第二代清除衰老細胞藥物利用工程化T細胞（CAR-T）針對尿激酶纖溶酶原受體，在老年小鼠中進行測試。除了清除衰老細胞外，單次注射還持續改善了運動能力和代謝功能，包括降低血糖。這項CAR-T技術已擴展至老年小鼠腸道的回春研究。類似地，激活自然殺手T細胞以清除衰老細胞，在患有肺纖維化的老年小鼠中有效，並正朝臨床評估方向發展。
一個缺失的環節是針對這些不同清除策略，精確定位衰老細胞的方法。問題如前所述，部分衰老細胞在體內具有正面作用，而我們目前尚無選擇性方法僅清除有害的衰老細胞。事情並非如你可能從我回顧的各種小鼠實驗中所想的那麼簡單。