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健康壽命方案

第 183 章 改變衰老 — 20

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改變衰老 — 20

另一個想法是嘗試為末期癌症患者進行免疫系統的回春。這樣做會帶來細胞激素釋放綜合症的風險,這種症狀可能因免疫反應失控而致命。另一種可能是專門針對胸腺組織,就像使用生長激素一樣,但目前尚未研發出如此精確的遞送方法。

作為生長激素替代方案以抗衰老免疫細胞,部分表觀遺傳重編程結合山中因子(OKSM)及兩個輔助因子(LIN28和NANOG)已在多種細胞培養中進行,包括免疫細胞,以逆轉表觀遺傳和炎症標誌。但這尚未在實驗模型或人體中測試。與此同時,這方法可用於體外回春用於癌症治療的工程化T細胞。

有非常多公司大力押注這種部分表觀遺傳重編程策略,不僅有Altos,還有New Limit、Rejuvenate Bio、Life Biosciences、YouthBio Therapeutics、Shift Bioscience、Retro Biosciences及其他數家。

任何尋找青春之泉的嘗試都必然會考慮年輕血液。二十多年來,我們已知其神奇之處。最初實驗涉及兩隻老鼠的外科連接(異齡共生),一老一少,共享血液供應,證明老鼠多器官功能改善,年輕鼠則惡化。當共生持續三個月,顯示壽命延長、表觀遺傳時鐘明顯逆轉、身體功能改善及組織組學標誌回春,且在分離後數月仍持續。結果尚未被複製,另有獨立實驗否定其益處。假設共生的有益且持續效果成立,雖結果引人入勝,但我們不會對人類進行外科連接,因此需要更實際的途徑,並尋找提供益處的原因。

系統性給予年輕血漿(24天內8次)給老鼠,改善認知與記憶,顯著增加新神經元(神經生成),並強化海馬迴神經元連結(突觸可塑性),模仿共生效果。當老鼠血漿一半被鹽水白蛋白替代,透過單次30分鐘程序,複製多器官益處,包括認知、減少炎症、肝纖維化減輕及肌肉修復。這提示老鼠回春可能更多是稀釋老血中蛋白質的作用。另一線索來自運動動物血液。將運動老鼠血漿給予久坐老鼠,改善認知與海馬突觸可塑性。肝臟衍生血液因子Gpld1是介導者。

但年輕老鼠血液中促青春因子尚未確定。研究提出多個候選者,如生長分化因子11(GDF11)、骨鈣素、Klotho、血小板因子4(PF4)、小型細胞外囊泡及其他多種。低劑量單次注射Klotho於非人靈長類動物,提升記憶與認知。關於PF4,直接給予模擬年輕血漿益處,改善老鼠認知並減輕腦部炎症。專有血漿因子正於臨床試驗中測試,用於認知障礙的帕金森病及輕中度阿茲海默症。