改變老化 — 19

在老年小鼠身上，使用一種有助於重組血液幹細胞（對抗稱為極化的過程）的藥物四天，導致表觀遺傳時鐘逆轉並延長壽命。對接受移植回春血液幹細胞的免疫功能低下老年小鼠施用該藥物，也觀察到同樣明顯的抗衰老效果。這些血液幹細胞回春實驗將免疫系統的平衡從白細胞產生轉向淋巴細胞產生，並為下一篇發表於《自然》期刊的報告奠定了基礎。

該方法涉及老年小鼠的抗衰老抗體。針對耗竭異常老化幹細胞（稱為髓系造血幹細胞）的抗體，這些細胞被認為是炎症（炎症老化）的驅動因子，將免疫細胞群從先天系統的白血球轉向T細胞和B細胞的產生，單次注射後數月內使適應性免疫系統回春。增強的免疫系統在老鼠病毒感染反應中顯示出優勢，與對照組相比明顯。與許多抗衰老干預一樣，持續的擔憂是這種免疫系統的再平衡可能會增加癌症風險，例如T細胞和B細胞淋巴癌。

讓我們回到我的朋友Juan Carlos Izpisua Belmonte及其在此領域的開創性工作，迄今已證明能使帶有加速老化早老症基因突變的基因改造小鼠回春。當我最近拜訪他時，他告訴我Altos Labs面臨的困境，該公司已吸引超過30億美元投資，但尚未啟動首個人體臨床試驗。全身系統性給予Yamanaka因子（遍及全身），即使是短暫暴露，也可能促進癌症，因為其中兩個轉錄因子（c-Myc和OCT4）能將正常細胞轉變為癌細胞。動物暴露後曾形成畸胎瘤。值得注意的是，Belmonte及其團隊已證明，短脈衝給予四種轉錄因子，無論是全身還是組織定向施用，在小鼠模型中十二個月內均未出現癌症病例。或許將這些因子注入身體的某一部分，例如嚴重退化性骨關節炎的膝關節，可能是謹慎的初步步驟。在患有青光眼的老鼠眼中，給予三種Yamanaka因子有助於恢復視力並逆轉視網膜神經節細胞的表觀遺傳時鐘。同樣，關注點在於抗衰老與潛在癌症風險之間的權衡。通過使用短脈衝Yamanaka因子及組織特異性（甚至是損傷細胞特異性而非全身性）的方法，風險可能得以降低。