改變老化 — 18

圖12.8. 運動有利地改變表觀遺傳老化時鐘。改編自Steve Horvath等人，「利用表觀遺傳時鐘數碼化老化過程」，《柳葉刀》404卷，第10451期（2024年8月）：423，https://doi.org/10.1016/s0140-6736(24)01554-x。

在十六個國家中，對九萬二千多人（年齡六十五歲及以上）研究了參與嗜好的健康老化關係，結果一致顯示有改善。這讓人想起L. R.女士，她在九十八歲健康強壯的年紀仍熱衷於繪畫和拼圖。她的樂觀態度也與壽命延長11%至15%相關。此外，她沒有孤立，且保持社交連結。最近一項涵蓋超過二十八萬人的研究，利用人工智能處理的心電圖生物老化指標顯示，最不孤立的人群生物老化速度最慢。

如第三章所述，隨著年齡增長，我們的睡眠質量和晝夜節律會被干擾。改善睡眠健康可減緩表觀遺傳老化（以PhenoAge為指標）。或許更令人驚訝的是，建築環境也與生物老化有關，例如來自交通的空氣污染，或是以道路維護不良、廢棄車輛和非藝術性塗鴉為特徵的弱勢社區。

減緩老化的干預措施

調節老化過程固然重要，但我們許多人真正期望的是逆轉任何功能衰退。對此我們能說什麼？整體證據雖然有限，但引人入勝甚至令人興奮。當然，我會先談談免疫系統的再生。

我們現在已知，年齡引起的免疫系統變化，即免疫衰老，是有害的。在DNA修復缺陷的動物模型中，免疫衰老可驅動多個器官的老化，包括肝臟、腎臟、胰臟和肺臟。通過對不同年齡人群數百萬免疫細胞進行單細胞測序，我們現在正精確了解哪些細胞受老化過程影響。

三種截然不同的方法已被評估用於逆轉免疫系統老化。一組十名年齡介乎五十至六十五歲的男性參與者接受重組人生長激素、二甲雙胍和去氫表雄酮的組合治療；其中只有人生長激素已知對胸腺及其對T細胞生成的重要性有作用。磁共振成像顯示男性參與者胸腺再生的證據。與基線相比，多種炎症標誌物下降，免疫反應增強。表觀遺傳年齡（以Horvath和GrimAge時鐘計）平均下降一年半，且在一年後追蹤時進一步降低。關於人生長激素作為潛在干預措施的幾句話：雖然其水平隨年齡下降，補充可改善老年人的肌肉質量和骨密度，但它促進胰島素抗性，且沒有數據支持其對壽命有利的影響。