第 180 章
改變老化 — 17
另一方面，高脂肪或生酮飲食，尤其是長期採用，已被發現與小鼠及人類的加速老化有關，表現為細胞衰老增加。高脂飲食後，小鼠腸道微生物群發生變化，特別是Desulovibrio細菌種類增加，伴隨明顯增加的白胺酸生成。乳癌患者中血液中白胺酸水平升高，且臨床預後不佳。針對高脂飲食與腸道微生物變化的實驗揭示，白胺酸會向骨髓發出信號，激活白血球抑制細胞、mTOR途徑，促進腫瘤進展。綜合這些發現及第三章總結的不良心血管影響，建議避免長期採用生酮飲食。
雖然目前尚無證實能促進健康壽命的膳食補充劑，但牛磺酸是一個有潛力的候選者。人類體內牛磺酸水平隨年齡下降，缺乏牛磺酸與較高的炎症水平及與年齡相關疾病相關。補充牛磺酸可促進猴子的健康壽命，減少細胞衰老、炎症老化及線粒體功能障礙。我們正等待隨機試驗以驗證動物模型中的效果。
運動對延長健康壽命有顯著效果。多項報告一致顯示，運動可減少炎症、強化免疫反應、降低動脈粥樣硬化、改善胰島素敏感性、減少代謝症候群及第二型糖尿病，並降低多種癌症的發生率。在一項涵蓋超過650,000名年齡介乎21至90歲人士、追蹤十年的大型研究中，隨著每週代謝當量小時數（MET-hr/wk）增加，壽命顯著延長（見圖12.7）。與不運動者相比，每週步行450分鐘約可增加4.5年壽命。
圖12.7 身體活動與壽命延長年數的關係。改編自Steven Moore等人，「中等至劇烈強度的休閒體育活動與死亡率：大型合併隊列分析」，PLOS Medicine 9卷第11期（2012）：e1001335，https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001335。
正如Steve Horvath與我所回顧，運動是唯一經過良好驗證能重置人體生物年齡的干預措施（見圖12.8）。運動的有益效果部分歸因於運動因子（exerkines）——多種被釋放的化合物。其中一些如白介素-10可抑制炎症，而另一些如白介素-6則在高強度及長時間運動時增加，模擬壓力反應，是對真實壓力的適應性預處理。例如，胰臟癌患者進行一小時有氧及力量運動後，免疫反應顯著提升，不僅CD8+細胞毒性T細胞數量大幅增加，這些細胞的存活時間也加倍，有助抗癌。2016年起，美國國家衛生研究院（NIH）啟動一項大型運動分子轉導體聯盟計劃，涵蓋動物模型及超過2500名參與者。對老鼠進行八週跑步訓練的多組學研究顯示，線粒體功能改善、炎症減少、自體免疫疾病如炎症性腸病可能減輕，並對脂肪肝病有保護作用。另一項實驗研究中，老年小鼠的骨骼肌幹細胞經運動後獲得再生。