改變老化——15

其他能加速大腦老化的健康因素，近期一份報告顯示，慢性膝關節炎引致的膝痛，經磁力共振及記憶功能評估，會影響海馬體、丘腦及多個大腦區域，並於隨訪期間顯示出患上認知障礙症的風險增加。

繼大腦之後，肌肉或許是研究老化影響最深入的器官之一，因為能夠於不同年齡階段獲取健康組織。來自 17 位年齡介乎 20 至 75 歲參加者的肌肉活檢，讓科學家能夠對超過 90,000 個單一細胞及細胞核進行測序。這項研究帶來的啟示包括：幹細胞功能障礙、促炎蛋白產量增加、免疫系統活化，以及神經供應流失。

至於心臟老化，針對獼猴的研究顯示，心肌細胞隨年齡增長而變得更大，體積是年輕猴子的兩倍，同時促炎蛋白產量上升、纖維化（疤痕形成）及衰老細胞增加。心臟細胞的體細胞突變會累積，表現出 DNA 修復能力不足，這種情況比大腦細胞或淋巴細胞的年齡相關變化更明顯。每個器官的生物老化過程，例如大腦、肌肉或心臟，作為其他器官的代表，在同一個體內可以有不同步伐。我們亦從有力的遺傳證據得知，各器官系統並非「孤島」。

調節老化過程

老化過程可以如何受影響？主要分為兩大類：生活方式+及藥物干預。先談生活方式。

有些研究會檢視健康生活方式（包括飲食、體能活動及睡眠）的整體影響。在超過 350,000 名英國生物資料庫參加者中，隨訪超過十年，研究利用壽命多基因風險分數來分析遺傳成分。結果顯示，遺傳因素約佔壽命的 20%，而良好的生活方式則有獨立且顯著的正面效果。即使有較短壽命的遺傳風險，健康生活方式仍可額外延長約五年壽命。在另一項涵蓋四個隊列、超過 11,000 人、長達 28 年的隨訪研究中，健康生活方式的代謝組特徵（主要為脂質代謝，並與低 BMI 及健康飲食高度相關）與壽命延長 25%（達到 85 歲或以上）及顯著降低全因死亡率、心血管及癌症死亡率有關。兩項研究的參加者大多為白人歐洲血統，限制了結果的外推性。

在一項於日本進行、追蹤 20,000 名參加者長達 21 年的健康生活方式研究中，即使有慢性疾病（糖尿病、心血管、腎臟、癌症），壽命仍大幅延長，甚至超越 80 歲以上人士。研究亦發現，健康生活方式的數量（飲食、睡眠、運動、低酒精攝取、BMI 及不吸煙）與壽命有「劑量效應」（見圖 12.6）。同樣地，在一項針對近 1,500 名中國百歲老人的研究中，與未能活至百歲的對照組相比，健康生活方式分數最高者最有可能活到平均 95 歲。