第 177 章
改變老化 — 14
在英國生物庫（UK Biobank）近四萬二千名參與者的隊列中，利用三千種血漿蛋白的檢測結果，預測了十年追蹤期間超過兩百種常見及罕見疾病的發生。同樣地，這種高通量蛋白質組學方法，涵蓋超過二千九百種血液蛋白，結合基因組及電子健康記錄數據，並以機器學習分析，應用於超過兩萬五千名前瞻性隊列參與者，顯示對大多數疾病具有預測能力。其他血漿蛋白質譜也被用來預測診斷前十多年發生的癡呆症。一項涵蓋超過五萬二千名健康成人、檢測超過一千四百種血漿蛋白的研究發現，其中四種蛋白（GFAP、NEFL、GD15及LTBP2）對癡呆症預測具有高度特異性。血漿蛋白風險評分或有助於預測髖部骨折，這是一種主要的與年齡相關且致死率高的疾病。
若能在個體層面驗證其可操作性以改善健康結果，我會認為血漿蛋白器官時鐘是追蹤老化過程的一大進展。透過提供個體器官層面的風險特異性，並結合已知可減緩老化的可行措施——即針對正確個體的正確器官提供正確資訊——這正是預防性個人化醫療的典範。此外，器官時鐘對監管機構而言，可能特別有用，作為藥物特定治療抗老化效果的替代指標。整體而言，重置個體的器官時鐘，比起嘗試在全身層面重置，更為務實且可達成。
組織特異性老化
老化過程在很大程度上是組織特異性的。為了解為何有些八十歲以上的人是超級大腦老化者，與年齡相符的對照組相比，全面評估顯示他們擁有更多的腦灰質體積、較慢的灰質萎縮、更快的運動速度、更完整的白質微結構及更佳的心理健康。值得注意的是，兩組在APOE4攜帶者比例、腦內澱粉樣蛋白累積及生活方式因素上並無差異。在類似研究中，超級老化者的大腦外觀如同五十至六十歲的大腦，而非其八十歲的實際年齡，記憶功能亦然。這些報告提供了結構性腦部差異及與認知功能的相關性，但未能解釋為何部分人腦部老化過程如此緩慢。有趣的是，腦組織甲基化（稱為HistoAge時鐘）顯示的腦老化軌跡，與Horvath及相關全身表觀遺傳時鐘顯著不同，這與器官（及組織）特異性老化模式的概念相符。另一項涵蓋超過四千人、分析四百多種組學特徵的研究亦再次證實，個體內各器官老化速率差異甚大。
累積的證據支持「中年老化」大腦的概念，類似於第二波血漿蛋白老化，這是一個多重過程的轉折點（見圖12.5），可被追蹤，且存在一些可調整的風險因素。這段長達十至二十年的時期，發生於神經退行性疾病發作前，提供了改變個體認知功能自然衰退歷程的重大機會。