改變老化 — 8

與年輕健康細胞相比，衰老細胞具有多項顯著特徵，包括體積較大、粒線體和溶酶體的數量及大小增加、無法分裂導致生長停滯、端粒縮短，以及富含β-半乳糖苷酶（並轉變為分泌表型）。老化細胞不一定被歸類為衰老細胞——只有部分細胞發生生物學轉變，才會呈現這些特性。衰老細胞的特徵差異甚大，因此不應簡單地將其分類。這些細胞的累積會促進慢性炎症，而慢性炎症作為一種壓力源，會誘導更多細胞進入衰老狀態。這些細胞在衰老過程之外，還扮演不良角色，與心血管、腦部、腎臟、肝臟、肌肉骨骼及內分泌疾病相關。免疫細胞的衰老導致功能下降、抗體產生減少及感染易感性增加。已有充分證據支持神經元衰老是腦部老化的驅動因素之一。但並非所有衰老細胞都是有害的。不同組織和細胞類型存在顯著差異，部分衰老細胞促進健康功能，如傷口癒合、腫瘤抑制、胰島β細胞胰島素分泌及組織修復。儘管如此，非選擇性清除衰老細胞可延長小鼠壽命，接下來的抗衰老臨床試驗章節將討論多種針對老化細胞的「清除衰老細胞藥物」（senolytic）研究。

疲憊的幹細胞

成人幹細胞因組織而異，例如血液中的造血幹細胞（HSCs）或肌肉衛星細胞（MuSCs）。無論位於何處，幹細胞因具備自我更新能力而對健康至關重要。幹細胞壽命長，因而特別容易受到隨著老化而產生的細胞損傷影響。這在老年人中表現為肌少症——肌肉質量和力量的喪失——因為MuSC功能受損，修復或再生骨骼肌細胞的能力下降，且促炎通路長期活化導致疲憊。部分MuSC功能可透過運動得到恢復。同樣地，血液幹細胞隨著老化功能和適應性下降，且在小鼠中有抗體可清除疲憊的HSCs，從而使免疫系統恢復活力。這些例子強烈支持幹細胞不僅是老化過程的一部分或旁觀者，更是其驅動因素。