第 146 章
擊敗傳染因子 — 10
對中樞神經系統——包括大腦和脊髓——產生自體免疫，以及針對髓鞘（由寡樹突細胞製造、包裹神經元的脂肪組織）進行的反應性炎症，會導致細胞破壞和組織損傷。個別患者的病程通常分為復發緩解型（這種型態多數對現有療法反應良好）或較少見的進行型，後者佔患者的 15%。這種更具侵略性的類型已經透過單細胞測序和時空映射進行特徵描述，並界定了病變形成的四個階段。
最常見的治療方式是使用 ocrelizumab（一種針對 CD20 表面受體的單克隆抗體）、類固醇及其他免疫抑制劑來消除 B 細胞。但經過工程改造的 T 細胞（包括針對 CD19 的治療，如第 9 章所述的狼瘡及其他自體免疫疾病）、結合抗體和幹細胞療法正處於臨床試驗階段，還有多種調控腸道微生物群的方法也在研究中，因為多項研究已指出其相關性。
確立 Epstein-Barr 為多發性硬化症（MS）最常見的成因後，推動了疫苗研發計劃。在模仿人類 MS 的小鼠自體免疫性腦脊髓炎實驗模型中，一種透過阻斷自體導向 T 細胞反應來促進免疫耐受的疫苗已經抑制了疾病。但疫苗的主要研發方向是針對糖蛋白 350（gp 350），這種蛋白使 Epstein-Barr 能進入 B 細胞，在相關癌症中則進入上皮細胞。另一種病毒蛋白（gH/gL/gp 42）也被用於雙價（兩種蛋白）疫苗，並在小鼠模型中展現出強效。另一項針對 gp350 和多蛋白策略的疫苗研究，在小鼠中誘發了強烈的抗體和細胞免疫反應。
以上是動物模型中的一些例子，但已有兩款疫苗進入臨床計劃，兩者皆針對 gp350。Moderna 的計劃在 18 至 30 歲、經血液檢測為 Epstein-Barr 陰性的健康成年人中測試疫苗。美國國立衛生研究院的疫苗則採用鐵納米粒子，並以三劑策略在檢測為陽性或陰性的參與者中進行。
這些試驗旨在證明病毒無法進入 B 細胞，以及疫苗的安全性。這與預防 MS 完全不同。由於新感染 Epstein-Barr 的人很少會患上 MS，而且 MS 的發展需時多年，因此要確定預防效果，需進行長時間且規模龐大的臨床試驗。
這正是所有基因易感性研究進展可以發揮作用的地方。某些免疫系統基因標記與 MS 風險增加有關，例如 HLA-DRB1*15:01，在白人中代表超過三倍風險，其他 HLA 標記則在非裔美國人和亞洲人群中有類似作用。基因易感性已被廣泛研究，並根據數百個常見及罕見基因變異建立多基因風險分數。處於最高多基因風險四分位的個體約有 40% 機會被診斷為 MS，而最低四分位則低於 5%。與 MS 有關的基因變異清單持續增加，例如與維生素 D 受體結合相關的變異。透過廣泛評估免疫標記和細胞功能，可識別出最高達 260 倍 MS 發病風險的人群。自體抗體組合可用於在首次發作前數年識別高風險個體。多模態人工智能，結合所有電子健康紀錄、化驗、影像、非結構化紀錄、自體抗體、腸道微生物群，以及環境和生活方式因素，已開始揭示 MS 風險及其進展軌跡。