擊敗傳染病原體 — 6

簡單來說，mRNA 疫苗在面對新變種時缺乏持久力。每年接種流感疫苗已經是一件不便且不受歡迎的事；沒有人願意每六個月接種一次 COVID 疫苗，尤其當副作用可能包括發燒、嚴重疲勞、頭痛及類流感症狀持續至少二十四小時。即使在追加劑後的頭兩個月內，阻止感染的能力也不到 50%，且迅速下降。

這些缺點都有潛在的解決方案。mRNA 疫苗缺乏持久力可能與身體免疫系統（尤其是 CD8+ 細胞毒性 T 細胞）反應減弱有關，這一點在與強生（Johnson & Johnson）腺病毒載體疫苗比較時有所觀察。該疫苗包含編碼刺突蛋白的雙股 DNA，因罕見但嚴重的血栓事件而被撤回，但這個問題可能會被解決。無論如何，自我擴增 RNA 疫苗是一項新穎且具吸引力的創新，因為極低劑量的 mRNA 可指示身體製造更多 mRNA，這導致較少的早期副作用，且可能比第一代 mRNA COVID 疫苗帶來更持久的效果。經過一項涵蓋一萬六千名參與者的大型試驗後，日本於 2023 年底批准了首款自我擴增 mRNA COVID 疫苗。在與 Moderna 疫苗的直接對比試驗中，它誘發了更持久的中和抗體水平。更低劑量的 mRNA 或由更優良奈米粒子提供的更佳保護與穩定性，也可能減少心肌炎的副作用，這是這些疫苗中罕見但重要的副作用，主要見於年輕男性。mRNA 的化學修飾可大幅增強其持久力，延長兩到三倍的存留時間，並提升細胞內活性達二十倍。這是通過為 mRNA 添加多條尾巴，使其呈現分支結構而非現有的線性形式來實現的。另一種修飾是製作「奈米籠」，將四個受體結合域（刺突蛋白的一部分）組裝成四聯體，以顯著增強免疫反應。這只是 mRNA 可被製得更強效、更具特異性及更持久的幾個例子之一。這建立在我們先前利用假尿苷（pseudouridine）和 2-脯氨酸（2-proline）取代所帶來的臨床成功基礎上。這些都是將 mRNA 推向下一階段的方法，且這還不包括我們可對奈米粒子所做的改良。除了 mRNA 和奈米粒子外，疫苗所混合的佐劑也能進一步強化免疫反應。