第 141 章
擊敗傳染病原體 — 5
愛滋病毒影響了3,800萬人，2023年新增感染者達130萬。該病毒已導致超過60萬人死亡，且需終身服用多種抗逆轉錄病毒藥物以控制體內病毒庫。超過四十年的專注努力仍未研發出疫苗。原因何在？愛滋病毒攻擊並削弱免疫系統，使病毒能在體內自由進行廣泛突變。該病毒基因組的突變率是科學界已知最高的。即使在一名感染者體內，也可能存在十萬種不同的愛滋病毒株，因此疫苗必須能有效誘導中和抗體對抗大多數這些病毒株。一項包含六十個不同愛滋病毒包膜蛋白複製品的奈米粒子疫苗第一期試驗，在48名健康者中有97%誘發了廣泛中和抗體。三種不同的愛滋病毒mRNA疫苗正在健康個體中評估抗體產生。針對誘導前驅B細胞的mRNA奈米粒子疫苗已在小鼠和非人靈長類動物中幫助擴大中和抗體反應。這些是早期令人鼓舞的進展，但不幸的是，我們距離愛滋病毒疫苗仍可能有多年時間。在此期間，幾位同時患有愛滋病毒和白血病並透過幹細胞移植治癒的患者提供的線索，或許能引領出不需移植的新方法。
mRNA奈米粒子平台正被用於改良傳統狂犬病疫苗，並在臨床開發中針對茲卡病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒、尼帕病毒及基孔肯雅病毒。這僅是mRNA疫苗應用於傳染病防護之外的冰山一角。癌症疫苗、基因組編輯、體內T細胞工程（in vivo）及預防自體免疫疾病的耐受性疫苗，皆因這項醫療技術而成為現實或即將實現。
新疫苗的優勢與劣勢
最初，在2021年大規模mRNA疫苗接種後數月，對SARS-CoV-2感染、住院需求或死亡的保護力極高，約為95%。美國以外，英國早期推出的另一款疫苗為腺病毒平台（由阿斯利康製造），對重症的保護力約為90%。突破性感染相當罕見，不到1%。這看似一記全壘打，甚至是滿貫全壘打，與先前疫苗計劃相比表現卓越。
但六個月內發生兩件事。首先，病毒演變成名為Delta的變異株，其刺突蛋白出現顯著新突變，使其傳染性和毒性較早期病毒株（原始武漢株和Alpha株）更強。其次，免疫力隨時間減弱，中和抗體及免疫反應下降。一項大型安慰劑對照隨機試驗顯示，輝瑞/BioNTech第三劑追加劑可將保護力恢復至95%。新變異株出現、免疫力減退及疫苗追加劑的模式在整個疫情期間持續。至2021年底，Omicron變異株出現，帶有超過三十個新氨基酸突變，迅速擴散並主導全球，mRNA疫苗對感染的保護力大幅下降。疫苗對重症COVID的保護仍強，但也有所下降，需每六個月接種追加劑。