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健康壽命方案

第 140 章 擊敗傳染原 — 4

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擊敗傳染原 — 4

圖 10.2:七種不同病毒及瘧疾寄生蟲的結構。改編自 Namit Chaudhary 等人,《mRNA vaccines for infectious diseases: Principles, delivery and clinical translation》,Nature Reviews Drug Discovery 20 卷第 11 期(2021 年 11 月):817–38,https://doi.org/10.1038/s41573-021-00283-5。

現時的流感疫苗為四價疫苗,即只針對兩種 A 型及兩種 B 型流感病毒株。為了克服這些挑戰,長久以來一直有開發「通用型流感疫苗」的夢想,目標是針對所有 20 種 A 型及 B 型流感亞型。mRNA 納米粒子平台已應用於這一目標,當中包含針對每一亞型的 20 種編碼抗原,在多個實驗模型中均能產生高水平中和抗體及強效保護。對流感抗原原子級結構的關注,帶來了產生廣泛中和抗體的新能力,為研發強效且持久的流感疫苗鋪路。雖然我們尚未達到這一目標,但包括 Moderna、Osivax、Centivax 及 Pfizer 在內的多間公司,正積極進行臨床試驗,致力研發更優秀的通用型流感疫苗。

以結構為基礎的疫苗設計現正用於開發丙型肝炎病毒疫苗。這種疾病的致病原於 1989 年首次被確認,與慢性肝病及肝癌有關,每年約有 30 萬人因此死亡,全球約有 5,800 萬人受感染。但丙型肝炎的故事不僅止於疫苗,亦關乎預防的失敗。正如 2009 至 2021 年任職 NIH 主任的 Francis Collins 在撰文悼念其妹夫時提及,自 2014 年起我們已有治癒性抗病毒藥丸。在超過 2,400,000 名美國丙型肝炎感染者中,有 40% 並不知情,而 75% 的感染會發展為慢性。因此,丙型肝炎篩查至關重要。該病毒會導致肝臟逐漸纖維化,最終引致肝硬化、肝衰竭或肝癌。包括加拿大、澳洲及埃及在內的 15 個國家,正透過大型全國篩查及治療運動,有望於本十年內消滅丙型肝炎,但美國則遠遠落後。至今,未有推行相關行動,亦未正面處理藥物成本及可及性的問題,令消滅丙型肝炎的機會白白流失。

在 COVID-19 出現前,三大致命傳染病分別為瘧疾、結核病(TB)及愛滋病(HIV),現時三者均有以 mRNA 納米粒子為基礎的臨床試驗進行中。瘧疾於 1880 年被確認為致病原,直至近年才開始有結構為本的疫苗獲批用於兒童保護,這亦是首個針對寄生蟲的疫苗。雖然現時有一些新藥物候選者,有望增強我們對抗結核病的武器庫,但自 1882 年確認致病原以來,至今仍未有疫苗,每年導致 1,400,000 人死亡。目前有兩款針對結核病的 mRNA 疫苗正進行臨床試驗,其中一款(M72/ASO1E,葛蘭素史克)已進入最後階段,對於已感染者可提供 50% 的肺結核保護。