第 139 章
擊敗傳染病原體 — 3
另一個推動mRNA突破的強大催化劑是「疾速行動計劃」（Operation Warp Speed）。這個計劃的構想來自美國食品藥品監督管理局（FDA）高級醫師科學家兼《星際迷航》迷彼得·馬克斯（Peter Marks）。2020年5月正式宣布這個公私合營計劃，初期資金為100億美元，目的是加速臨床試驗並降低候選疫苗大規模生產的風險。這意味著疫苗若在臨床試驗中無效，將會被大量生產後棄置，而製造公司不需承擔成本。這個大膽的總目標是於2021年1月前生產並交付三億劑安全有效的疫苗。輝瑞（Pfizer）未被納入「疾速行動」補助的公司群組，但於2020年7月獲得政府預付20億美元的採購訂單。據估計，「疾速行動計劃」本身挽救了14萬美國人的生命。
全球已經接種了數十億劑mRNA新冠疫苗，推動了mRNA／脂質納米粒子疫苗平台在多種傳染病上的應用，部分疫苗種類見圖10.2。
呼吸道融合病毒（RSV）疫苗計劃展現了近年疫苗領域非mRNA技術的卓越進展。該病毒於1956年首次被確認為病原體，但直到67年後才有疫苗獲批。為了說明疫苗需求的迫切性，每年約有12萬名兒童死於此病毒，其中超過一半是六個月以下的嬰兒。在美國，呼吸道融合病毒每年導致約10萬人住院，並造成8千人死亡。
2023年，三種不同疫苗的四項隨機、安慰劑對照臨床試驗結果公布。所有疫苗均為單劑型，對60歲及以上人群的保護效力高達94%，孕婦接種則可提供82%的保護，保護嬰兒免受RSV感染至六個月大。這一卓越成就源自基於結構的理性疫苗設計。確定前融合蛋白的原子結構，最終激發了強大的免疫反應。這與新冠疫苗採用的策略相同，即通過2-脯氨酸取代來操控刺突蛋白。除了RSV疫苗外，首款單劑量單株抗體藥物（nirsevimab，商品名Beyfortus）於2023年獲FDA批准，用於預防新生兒及嬰兒感染該病毒。該抗體同樣基於前融合結構，通過結合鎖定蛋白於前融合狀態，阻止病毒進入細胞。
流感疫苗每年接種效果有限，當預測流感病毒株與實際流行株不符時，保護率甚至低至20%。流感病毒主要分為A型和B型，並有20個亞型；疫苗主要針對表面血凝素（見圖10.2），但病毒變異迅速，影響疫苗效力。免疫印記（又稱原始抗原印記）現象指的是我們對先前病毒株的暴露及產生的記憶B細胞，會降低對新流行株的保護力。免疫反應往往停留在首次接觸病原體的記憶，缺乏靈活性去針對新株作出特異性反應。研究者或許應避免使用「罪」（sin）一詞來形容這種現象。