第 136 章
控制我們的免疫系統 — 13
2015年，我在波士頓參加了一場與基因組學和基因編輯先驅之一喬治·丘奇（George Church）的會議，討論生命科學中令人振奮的新前沿。這次會議讓我印象深刻，因為他說未來有可能同時編輯數十甚至數百個基因，徹底阻斷受體對移植器官的免疫反應。這將推動異種移植領域的發展，特別是來自豬的移植，因為豬在結構和生理上與人類有很強的相似性。當時CRISPR基因編輯還處於早期階段，成功靶向一個基因已經非常困難，我覺得丘奇的想法過於天馬行空。但現在我們看到豬器官已經進行了超過六十處基因組編輯，這些編輯能夠敲除導致超急性排斥反應的三種糖抗原通路，阻斷補體級聯反應，減少血栓形成的可能性，並使可能傳播的逆轉錄病毒失活。我們之前討論過的所有促進免疫耐受的細胞和抗體策略都已應用於器官移植，但急性和慢性器官排斥仍然是非常嚴重的風險。此外，器官捐贈嚴重短缺，導致許多人在等待名單上極度脆弱，甚至不被視為移植候選人。在美國，每天有十七人因等待器官移植而死亡。
自2015年以來，豬器官的基因組編輯迅速發展。第一顆含有十處基因修改的豬心臟被移植給一位被四個心臟移植計劃拒絕的患者。這同樣的十處基因編輯也被用於腎臟移植。這些早期嘗試中，移植受者接受了標準的免疫抑制治療，基因編輯尚不足以或未旨在實現免疫耐受。這代表了精確且廣泛基因組編輯的初步步驟——掌控我們的免疫反應——以促進異種移植的成功。
在討論癌症與免疫反應控制時，我們涵蓋了光譜的兩端——從癌症如何擊敗我們的免疫系統，到免疫系統自身無節制、自我攻擊的情況。雖然關於這個極其複雜系統的細節還有很多待學習，但在整個光譜上取得的進展值得我們讚賞和肯定。這體現了我們的免疫系統對每個器官功能、健康及健康壽命的重要性。正如我們看到工程化的B細胞和T細胞及疫苗幫助我們對抗癌症，這些相同的工具在誘導免疫耐受方面也展現出非凡的潛力。根據需求調節免疫反應的強弱。這代表了新的且重要的進展；控制我們的免疫系統開啟了預防疾病的巨大潛能。
最終的潛力是什麼？隨著我們進入高齡，未來我們將能夠使免疫細胞年輕化，以防止免疫衰老和慢性炎症老化。先把這個想法放在心上。
同時，新的威脅正向我們襲來。當我們對抗新型傳染病原體時，我們的免疫系統將扮演什麼新角色？