第 135 章
控制我們的免疫系統 — 12
這可視為朝向恢復免疫耐受性的工作開始，為更明確的治療，甚至最終的預防奠定基礎。耐受性疫苗，例如含有瓜氨酸化肽段的疫苗，或針對抗原特異性T細胞的疫苗，在臨床前數據中展現出非常鼓舞的成果。
與1型糖尿病相似，類風濕性關節炎的免疫耐受與預防策略正積極推進，且可利用自體抗體來識別高風險個體。口腔健康不佳可能誘發抗瓜氨酸化自體抗體，促使易感個體發展疾病。
狼瘡研究已加入健康壽命革命。除了利用針對CD-19的工程化T細胞在狼瘡臨床上的顯著成果外，使用帶有狼瘡腎炎史密斯特異性自體抗原的調節性T細胞（Treg）在該疾病嚴重表現的實驗模型中阻止了疾病進展。這可能成為利用針對特定自體抗原的Treg細胞輸注，治療多種自體免疫疾病的起點。大量研究已鑑定出狼瘡的致病基因，如類趨化受體7（TLR7），並在部分狼瘡患者中大幅擴展了單細胞測序以尋找特定CD8+（GZMH+）T細胞。另一種存在於B細胞的類趨化受體（TLR9）被證明會損害中央B細胞耐受性，這是一條可被抑制的新穎途徑。
我們屢次見到一項研究線索引發多條相關研究。炎症性腸病中發現的帶有特定T細胞受體抗原、與自我識別喪失相關的上皮內淋巴細胞，是未來發展免疫耐受的一條路徑。乳糜瀉患者必須終身遵守無麩質飲食，極為困難。鑑於CD4+ T細胞對麩質的特異性在疾病發生中的核心作用，多家公司正進行以修飾麩質蛋白作為抗原特異性療法的臨床試驗。炎症性腸病及其他自體免疫疾病的重大基因發現，是一條驅動炎症且可被藥物調控的致病途徑。這可能帶來比現今廣泛免疫抑制治療更優先且聚焦的治療方法。更多療法正在研發中，包括調節性T細胞、微生物組干預及肝臟利用，如前所述。雖然目前僅限於小鼠模型，一次CAR-T細胞輸注已提供對哮喘發作的持久保護，可能根除這種常見疾病的自體免疫形式。
我們在癌症章節討論過的抗體藥物偶聯策略，現正於自體免疫疾病臨床試驗中測試，結合阻斷TNF的抗體與類固醇（如可的松）受體以最大化療效。對於難治性類風濕性關節炎患者，雙特異性T細胞接合劑也正在試驗中。