控制我們的免疫系統 — 10

針對特定疾病的免疫耐受

我們所處的革命性時代的一個標誌，是首款能延緩自身免疫病發作的藥物於2022年獲證實有效並獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准。該疾病是我們的死敵——1型糖尿病。自1999年起，研究人員一直致力於研究如何中斷T細胞對胰臟β細胞的攻擊，並實現免疫耐受。他們的研究焦點藥物是teplizumab，一種單克隆抗體，能結合T細胞表面的CD3受體。到2021年，一項隨機試驗中，對76名高風險親屬進行為期十四天的抗體治療，結果顯示該藥物能顯著延緩糖尿病發作（抗體組為60個月，安慰劑組為27個月），並改善β細胞功能。有些個體甚至完全中斷病程，從未發展成1型糖尿病。FDA於2022年批准teplizumab用於預防具有兩種或以上自體抗體及異常葡萄糖代謝的人士罹患1型糖尿病。隨後在2023年，一項針對217名新診斷兒童及青少年的3期臨床試驗中，接受兩個十二天療程抗體治療的患者，其刺激後C肽水平顯著改善，這是保存β細胞功能的重要指標。teplizumab持久療效的機制似乎與促進CD8+ T細胞疲勞有關。

這為更有效或互補的預防此類糖尿病方法開啟了大門。一個方向是開發更具特異性的抗體，針對攻擊胰島素產生細胞的T細胞，而非所有效應T細胞。針對新發病例的抗病毒療法，結合pleconaril與ribavirin，在一項隨機試驗中成功保護β細胞功能，反映於C肽產生。Baricitinib，一種用於類風濕性關節炎及重症COVID的強效抗炎藥，也在新發病例的隨機試驗中證明能保存β細胞功能。對於12至24歲、攜帶與1型糖尿病相關的特定HLA類型（DR3-DQ2）、存在自體抗體（GAD65）且病程近期的患者，一項隨機試驗比較淋巴內注射自體抗原GAD-Alum與安慰劑，結果顯示血糖控制改善。

針對與1型糖尿病風險密切相關的Coxsackie病毒的疫苗已研發完成，尚需評估。口服粉末胰島素以促進調節性T細胞（Tregs）誘導耐受亦具一定前景。新發病例中，直接給予Treg細胞的臨床試驗失敗，但結果暗示細胞質量比數量更為重要。腸道微生物群明顯具影響力；如引入單一菌株Bifidobacterium longum等微生物群操控策略正被評估。預防兒童肥胖，另一個風險因素，至關重要。GLP-1類藥物對保存β細胞功能的潛在益處，如在一小組新發糖尿病患者中使用semaglutide所見，需進一步探討。幹細胞衍生的胰島細胞已在臨床試驗中成功消除注射胰島素的需求，但參與者需服用免疫抑制劑以防排斥。基因編輯以避免排斥的幹細胞衍生β細胞移植，是更具吸引力的治療途徑，正被追求作為潛在治癒方案。總之，毫無疑問，針對1型糖尿病的多管齊下策略，無論是預防還是「搭建通往治癒的橋樑」，已經展開。