第 130 章
控制我們的免疫系統 — 7
我們在細胞工程方面的創造力正被用於其他領域。由於自體導向細胞在淋巴結及身體其他部位持續存在，B細胞單株抗體在自體免疫疾病上的成效有限。針對所有B細胞表面蛋白CD-19的工程化T細胞單次輸注取得了驚人的成功。2022年，首次報告五名狼瘡患者症狀完全消失，令人震驚；更令人驚訝的是，當他們的B細胞重新出現時，並未復發。這彷彿是B細胞的清除就像電腦重啟時的Control-Alt-Delete。這策略基本上殺死所有B細胞（誘導B細胞缺乏症），所有自體抗體隨之消失。隨後在十五名不同系統性自體免疫患者（八名重度狼瘡、四名系統性硬化症及三名自體免疫性肌炎患者）中表現極佳，平均隨訪十五個月期間皆達無藥物緩解。B細胞的清除本應增加感染風險，但該組患者的大多數感染僅為輕度至中度，主要為上呼吸道感染，包括COVID-19。被譽為抗原特異性療法之父的頂尖免疫學家Lawrence Steinman表示：「這些結果令人震撼、難以置信且卓越。」華盛頓大學臨床科學家Chyi Hsieh則說：「我從事風濕病學近25年，這可能是我見過最獨特且令人印象深刻的成果。」
這些針對難治性自體免疫疾病的CD-19標靶療法，是透過繁複且昂貴的工程化個人T細胞過程達成。另一種更簡單、現成的方案已在數名自體免疫患者中成功使用，為更實用的B細胞清除策略鋪路。
更具針對性的方法是鎖定致病B細胞，例如在天皰瘡（一種自體免疫皮膚病）中，目標抗原為desmoglein。這種特定B細胞標靶策略正是Cabaletta Bio用於重症肌無力及其他自體免疫疾病的方向。許多其他特定B細胞標靶也正在探索中。
但B細胞標靶只是恢復免疫耐受的細胞工程故事之一，許多自體免疫疾病的自體導向驅動細胞並非B細胞。在哮喘動物模型中，針對嗜酸性粒細胞的CAR-T細胞具有保護作用。調節性T細胞（Treg）工程在多種自體免疫疾病中展現潛力，並已準備進入第一型糖尿病、類風濕性關節炎及多發性硬化症的臨床試驗。Sonoma Biotherapeutics正以針對性Treg策略推進炎症性腸病及類風濕性關節炎研究，例如後者中針對CAR反應性瓜氨酸化抗原。與目前體外製造CAR細胞繁複、耗時且昂貴的方式不同，Capstan Therapeutics正採用體內（體內）細胞調節方法，利用mRNA奈米粒子傳遞技術。