第 110 章
神經退化 — 16
當血小板因子4注入老年小鼠時，神經炎症明顯減少，神經再生改善，神經元之間的連結強度（突觸可塑性）提升，且血腦屏障破壞減少。伴隨這些有利變化，認知功能亦大幅改善。在小鼠模型及患有唐氏綜合症認知障礙的男性中，脈衝式施用促性腺激素釋放激素（GnRH）亦觀察到類似效果。
Klotho是一種在血液中循環的激素，隨運動增加，隨年齡減少，與長壽相關，且因其分子大小無法穿越血腦屏障。KLOTHO-VS基因（一種存在於20%人口中的KLOTHO變異體）的一個拷貝與較高的klotho蛋白水平、更長壽命、改善的腦容量及認知功能相關。相反地，兩個拷貝會降低klotho水平。攜帶一個拷貝者在擁有APOE4等位基因的人群中，阿茲海默症風險較低。
當klotho給予小鼠時，突觸可塑性、記憶及認知功能均有所改善。對恆河猴靜脈注射單次低劑量klotho，提升其空間延遲反應能力（記憶及認知功能的重要指標），此效果在較高劑量未見，且持續兩週。這些實驗尚未解答klotho如何達成此改善的機制，因其無法進入大腦。
給予小鼠klotho時，血小板因子4（PF-4）及其他血小板因子水準上升，與運動時相似。PF-4能輕易穿越血腦屏障。靜脈注射klotho或PF-4於年輕及老年小鼠均改善認知功能。在PF-4基因敲除小鼠中，klotho注射仍有作用，顯示PF-4並非唯一可作為大腦健康訊息傳遞者的因子。
PF-4的故事還有更多。年輕小鼠及年輕人中PF-4水準較高。PF-4透過細胞受體CXCR3介導，減少與年齡相關的海馬體神經炎症，增強突觸可塑性，並改善認知表現。小鼠運動後認知提升似乎由血小板介導，且靜脈注射PF-4可複製此效果，亦在老年小鼠中展現海馬體神經再生。使用PF-4敲除小鼠證明此血小板因子對達成有益腦部效果是必要且足夠的。我們在實驗模型中對年輕因子辨識取得重大進展，最終可能推動臨床試驗，旨在老年人中維持認知功能。