第 109 章
神經退化 — 15
更令人鼓舞的是三項隨機對照試驗中對我們新朋友GLP-1藥物的一致發現。利西那肽與安慰劑相比，阻止了早期帕金森氏症患者運動症狀的惡化。艾塞那肽在一項較小的安慰劑對照試驗中，顯示對運動症狀評分有顯著益處。另一項隨機試驗對艾塞那肽進行較長期追蹤，發現類似的益處，倫敦大學學院的Thomas Foltynie及其合著者得出結論：「有強烈跡象顯示GLP-1受體激動劑未來可能在帕金森氏症治療中發揮有用作用。」在這些試驗中，GLP-1藥物停止使用後，益處仍持續存在，且在延長追蹤期間優勢可能進一步擴大。
雖然不如藥物治療般可口或實用，但來自健康捐贈者的糞便微生物移植已在一項針對早期帕金森氏症的小型隨機對照試驗中進行評估。與GLP-1藥物及α-突觸核蛋白試驗類似，有證據顯示可減緩運動症狀的進展。事實上，健康者的糞便移植所帶來的益處凸顯了腸道微生物群在此疾病中的角色。除了這三種在小型試驗中取得一定成功的干預措施外，在人工智能的協助下，強效α-突觸核蛋白小分子（口服藥丸）阻斷劑的發現速度已加快十倍。
其他正在評估的方法包括利用誘導多能幹細胞的細胞療法，可根據患者所患疾病的亞型量身定制。早期臨床試驗帶來了樂觀的訊息。與阿茲海默症類似，目前也有針對α-突觸核蛋白的疫苗臨床試驗正在進行。其成功將部分依賴於能否識別高風險個體。
如同阿茲海默症所述，比起在帕金森氏症已發生後進行治療，更好的途徑是預防。我提出的阿茲海默症平行策略（圖7.5），包括劃分高風險族群、密切監測及早期介入，應可在不久的將來進行評估。
保持大腦年輕
除了生活方式等因素外，近年來對於保持大腦健康，甚至達到遠低於實際年齡的功能回春方法，受到相當多關注。這種興趣是有根據的，因為多項新研究顯示這或許有朝一日能實現。
正常大腦老化（無神經退行性疾病）有許多特徵，包括神經元功能障礙，尤其是在負責記憶的海馬迴；神經發炎（小膠質細胞及星形膠質細胞活化）；血腦屏障滲漏及血管變化；以及神經細胞再生能力急劇下降。我們也了解到，慢性發炎，例如退化性膝關節炎，會加速大腦老化。令人著迷的是罕見的「超級老化者」，他們在八十歲時擁有如二十歲或更年輕者的記憶力。影像學顯示，這些人比同齡人白質萎縮較少，但生活方式因素差異不大。
在小鼠身上，許多老化特徵可透過輸注老年血液或血漿，或移植老年血液（造血）幹細胞給年輕小鼠來複製。連接老鼠與年輕鼠血液循環的共體手術（parabiosis）亦有相同效果。許多潛在的血液及細胞因子可能解釋為何會加速年輕小鼠的大腦老化。相反地，將年輕血液輸給老鼠，無論是透過共體、血漿、血液或骨髓移植，都能改善神經元功能、再生（新神經元生成）及認知功能，並減少發炎、增加血管密度。這些益處亦可由運動及熱量限制模擬。與改善大腦老化功能相關的促青春血液因子包括Klotho、血小板因子4及促性腺激素釋放激素（GnRH）。