第 103 章
神經退行性疾病 — 9
迄今為止，我們看到兩種針對β-澱粉樣蛋白的單株抗體能清除斑塊（donanemab可達80％），認知衰退延緩數月，但伴隨顯著風險、加速腦萎縮及高昂費用。腦內澱粉樣蛋白明顯減少但臨床改善僅屬輕微，這種不一致性十分重要。此外，治療策略極為複雜，即使使用如p-tau217的血液生物標誌物。潛在合資格患者必須接受正電子斷層掃描（PET）及磁力共振成像（MRI）；每兩或四週到專科診所接受抗體輸注；在第五、第七及第十四次輸注前頻繁接受MRI（FDA對lecanemab的建議）；並接受後續PET掃描。
這些試驗參與者約90％為白人，因此對其他種族及族群的證據不足。兩種被認為有效的單株抗體的證據，夾雜著一連串其他β-澱粉樣蛋白抗體的失敗案例，如crenezumab、bapineuzumab、gantenerumab、solanezumab等。尤其令人不安的是，攜帶阿茲海默症基因突變但無症狀者未見益處。
對於為何眾多抗體中僅兩種似乎帶來輕微臨床效益，眾說紛紜。這些抗體各自結合Aβ-42蛋白的不同部位（表位）。它們對β-澱粉樣蛋白的結合強度不一，其中donanemab最強。無論如何，抗澱粉樣蛋白策略目前處於休耕狀態，儘管過去獲得FDA支持。
該領域已轉向在無症狀但具生物標誌物風險（如p-tau217）者中測試抗體，進行多項臨床試驗。理念是於Tau蛋白積累及腦部更嚴重病理變化前，降低風險並增強效益。另一方向是測試多重療法，如同時針對β-澱粉樣蛋白、Tau蛋白及與神經膠質細胞相關的腦部炎症。針對Tau蛋白的單株抗體、反義寡核苷酸及疫苗亦正進行臨床試驗。