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健康壽命方案

第 101 章 神經退行性疾病 — 7

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神經退行性疾病 — 7

圖7.4. 可改變的失智症風險因素。改編自Gill Livingston等人,「失智症預防、介入與照護:2024年Lancet委員會報告」,Lancet 404卷,第10452期(2024年8月):572–628,https://doi.org/10.1016/s0140-6736(24)01296-0。

腸道微生物群

我們可以看到腸道微生物群與阿茲海默症之間的關係日益明朗。2023年華盛頓大學聖路易斯分校的一項研究比較了49名具有疾病前期高風險的個體與115名沒有此類高風險生物標記的參與者,腸道微生物群提供了引人注目的見解。不僅微生物群成分區分了兩組,且在檢視腦部正電子斷層掃描(PET)時,發現與Aβ斑塊和Tau蛋白,以及腦脊髓液p-tau-181水平和Aβ42/Aβ40比率存在強烈相關。那麼,究竟是什麼導致了什麼?

儘管該研究強化了相關性,但將阿茲海默症患者與年齡匹配的健康對照者的腸道微生物群移植到年輕健康大鼠身上,結果更具啟示性。在愛爾蘭科克大學學院科學家團隊評估的動物模型中,認知障礙與失智症嚴重程度成正比,且異常行為與海馬體代謝組變化相關。研究人員還發現,從阿茲海默症參與者血液中培養的新神經元生長能力減弱。多項其他阿茲海默症小鼠實驗模型研究證實,腸道微生物群誘導小膠質細胞活化,支持腸道在促進Aβ斑塊和過度磷酸化Tau蛋白中的作用。特別是腸道微生物群產生的代謝物,包括短鏈脂肪酸,會激活免疫細胞產生細胞激素,破壞血腦屏障並引發神經炎症。甚至發現腸道免疫細胞會遷移至大腦。我們必須得出結論,腸腦軸在阿茲海默症發展中扮演關鍵角色。這也為未來利用快速發展的益生元和益生菌領域介入提供了機會,通過調控腸道微生物群組成以減少腦部炎症。