第 273 章
第273章:阿爾茨海默病的定義阿爾茨海默病的發病原因
阿爾茨海默病的定義阿爾茨海默病的發病原因
一、阿爾茨海默病的定義
阿爾茨海默病(AD)是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性痴呆表現為特徵,病因迄今未明。
65歲以前發病者,稱早老性痴呆;65歲以後發病者稱老年性痴呆。該病可能是一組異質性疾病,在多種因素(包括生物和社會心理因素)的作用下才發病。從目前研究來看,該病的可能因素和假說多達30餘種,如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等。?
由於發病因素涉及很多方面,絕不能單純的藥物輔助管理。臨床細緻科學的護理對患者行為矯正、記憶恢復有著至關重要的作用。對長期臥床者,要注意大小便,定時翻身擦背,防止壓瘡發生。對興奮不安患者,應有家屬陪護,以免發生意外。注意患者的飲食起居,不能進食或進食困難者給予協助或鼻飼。加強對患者的生活能力及記憶力的訓練。
二、阿爾茨海默病的發病原因
該病可能是一組異質性疾病,在多種因素(包括生物和社會心理因素)的作用下才發病。從目前研究來看,該病的可能因素和假說多達30餘種,如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等。下列因素與該病發病有關:
1.家族史
絕大部分的流行病學研究都提示,家族史是該病的危險因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高於一般人群,此外還發現先天愚型患病危險性增加。進一步的遺傳學研究證實,該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過基因定位研究,發現腦內澱粉樣蛋白的病理基因位於第21對染色體。可見痴呆與遺傳有關是比較肯定的。
先天愚型(DS)有該病類似病理改變,DS如活到成人發生該病幾率約為100%,已知DS致病基因位於21號染色體,乃引起對該病遺傳學研究極大興趣。但該病遺傳學研究難度大,多數研究者發現患者家庭成員患該病危險率比一般人群約高3~4倍。St.George-Hyslop等(1989)複習了該病家系研究資料,發現家庭成員患該病的危險,父母為14.4%;
同胞為3.8%~13.9%。用壽命統計分析,FAD一級親屬患該病的危險率高達50%,而對照組僅10%,這些資料支持部分發病早的FAD,是一組與年齡相關的顯性常染色體顯性遺傳;文獻有一篇僅女性患病家系,因甚罕見可排除X-連鎖遺傳,而多數散發病例可能是遺傳易感性和環境因素相互作用的結果。
與AD有關的遺傳學位點,目前已知的至少有以下4個:早髮型AD基因座分別位於2l、14、1號染色體。相應的可能致病基因為APP、S182和STM-2基因。遲髮型AD基因座位於19號染色體,可能致病基因為載脂蛋白E(APOE)基因。
2.一些軀體疾病
如甲狀腺疾病、免疫系統疾病、癲癇等,曾被作為該病的危險因素研究。有甲狀腺功能減退史者,患該病的相對危險度高。該病發病前有癲癇發作史較多。偏頭痛或嚴重頭痛史與該病無關。不少研究發現抑鬱症史,特別是老年期抑鬱症史是該病的危險因素。最近的一項病例對照研究認為,除抑鬱症外,其他功能性精神障礙如精神分裂症和偏執性精神病也有關。
曾經作為該病危險因素研究的化學物質有重金屬鹽、有機溶劑、殺蟲劑、藥品等。鋁的作用一直令人關注,因為動物實驗顯示鋁鹽對學習和記憶有影響;流行病學研究提示痴呆的患病率與飲水中鋁的含量有關。可能由於鋁或硅等神經毒素在體內的蓄積,加速了衰老過程。
3.頭部外傷
頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷,腦外傷作為該病危險因素已有較多報道。臨床和流行病學研究提示嚴重腦外傷可能是某些該病的病因之一。
4.其他
免疫系統的進行性衰竭、機體解毒功能削弱及慢病毒感染等,以及喪偶、獨居、經濟困難、生活顛簸等社會心理因素可成為發病誘因。
三、阿爾茨海默病的臨床表現
該病起病緩慢或隱匿,病人及家人常說不清何時起病。多見於70歲以上(男性平均73歲,女性為75歲)老人,少數病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激後症狀迅速明朗化。女性較男性多(女∶男為3∶1)。主要表現為認知功能下降、精神症狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。根據認知能力和身體機能的惡化程度分成三個時期。
第一階段(1~3年)
為輕度痴呆期。表現為記憶減退,對近事遺忘突出;判斷能力下降,病人不能對事件進行分析、思考、判斷,難以處理複雜的問題;工作或家務勞動漫不經心,不能獨立進行購物、經濟事務等,社交困難;儘管仍能做些已熟悉的日常工作,但對新的事物卻表現出茫然難解,情感淡漠,偶爾激惹,常有多疑;出現時間定向障礙,對所處的場所和人物能做出定向,對所處地理位置定向困難,複雜結構的視空間能力差;
言語詞彙少,命名困難。
第二階段(2~10年)
為中度痴呆期。表現為遠近記憶嚴重受損,簡單結構的視空間能力下降,時間、地點定向障礙;在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害;不能獨立進行室外活動,在穿衣、個人衛生以及保持個人儀表方面需要幫助;計算不能;出現各種神經症狀,可見失語、失用和失認;情感由淡漠變為急躁不安,常走動不停,可見尿失禁。
第三階段(8~12年)
為重度痴呆期。患者已經完全依賴照護者,嚴重記憶力喪失,僅存片段的記憶;日常生活不能自理,大小便失禁,呈現緘默、肢體僵直,查體可見錐體束徵陽性,有強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷,一般死於感染等併發症。
四、阿爾茨海默病的檢查
1.神經心理學測驗
簡易精神量表(MMSE):內容簡練,測定時間短,易被老人接受,是目前臨床上測查本病智能損害程度最常見的量表。該量表總分值數與文化教育程度有關,若文盲≤17分;小學程度≤20分;中學程度≤22分;大學程度≤23分,則說明存在認知功能損害。應進一步進行詳細神經心理學測驗包括記憶力、執行功能、語言、運用和視空間能力等各項認知功能的評估。
如AD評定量表認知部分(ADAS-cog)是一個包含11個項目的認知能力成套測驗,專門用於檢測AD嚴重程度的變化,但主要用於臨床試驗。
日常生活能力評估:如日常生活能力評估(ADL)量表可用於評定患者日常生活功能損害程度。該量表內容有兩部分:一是軀體生活自理能力量表,即測定病人照顧自己生活的能力(如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等);二是工具使用能力量表,即測定病人使用日常生活工具的能力(如打電話、乘公共汽車、自己做飯等)。
後者更易受疾病早期認知功能下降的影響。
行為和精神症狀(BPSD)的評估:包括阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEH*E-AD)、神經精神症狀問卷(NPI)和Cohen-Mansfield激越問卷(CMAI)等,常需要根據知情者提供的資訊基線評測,不僅發現症狀的有無,還能夠評價症狀頻率、嚴重程度、對照料者造成的負擔,重複評估還能監測輔助管理效果。
Cornell痴呆抑鬱量表(CSDD)側重評價痴呆的激越和抑鬱表現,15項老年抑鬱量表可用於AD抑鬱症狀評價。而CSDD靈敏度和特異性更高,但與痴呆的嚴重程度無關。
2.血液學檢查
主要用於發現存在的伴隨疾病或併發症、發現潛在的危險因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常規、血糖、血電解質包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水平、甲狀腺素等指標。對於高危人群或提示有臨床症狀的人群應進行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學檢查。
3.神經影像學檢查
結構影像學:用於排除其他潛在疾病和發現AD的特異性影像學表現。
頭CT(薄層掃描)和MRI(冠狀位)檢查,可顯示腦皮質萎縮明顯,特別是海馬及內側顳葉,支持AD的臨床診斷。與CT相比,MRI對檢測皮質下血管改變(例如關鍵部位梗死)和提示有特殊疾病(如多發性硬化、進行性核上性麻痺、多系統萎縮、皮質基底節變性、朊蛋白病、額顳葉痴呆等)的改變更敏感。
功能性神經影像:如正電子掃描(PET)和單光子發射計算機斷層掃描(SPECT)可提高痴呆診斷可信度。
18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描(18FDG-PET)可顯示顳頂和上顳/後顳區、後扣帶回皮質和楔前葉葡萄糖代謝降低,揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見額葉代謝減低。18FDG-PET對AD病理學診斷的靈敏度為93%,特異性為63%,已成為一種實用性較強的工具,尤其適用於AD與其他痴呆的鑑別診斷。
澱粉樣蛋白PET成像是一項非常有前景的技術,但目前尚未得到常規應用。
4.腦電圖(EEG)
AD的EEG表現為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特徵。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用於AD的鑑別診斷,可提供朊蛋白病的早期證據,或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。
5.腦脊液檢測
腦脊液細胞計數、蛋白質、葡萄糖和蛋白電泳分析:血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應進行檢測。快速進展的痴呆患者應行14-3-3蛋白檢查,有助於朊蛋白病的診斷。
腦脊液β澱粉樣蛋白、Tau蛋白檢測:AD患者的腦脊液中β澱粉樣蛋白(Aβ42)水平下降(由於Aβ42在腦內沉積,使得腦脊液中Aβ42含量減少),總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示,Aβ42診斷的靈敏度86%,特異性90%;總Tau蛋白診斷的靈敏度81%,特異性90%;磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%;
Aβ42和總Tau蛋白聯合診斷AD與對照比較的靈敏度可達85%~94%,特異性為83%~100%。這些標記物可用於支持AD診斷,但鑑別AD與其他痴呆診斷時特異性低(39%~90%)。目前尚缺乏統一的檢測和樣本處理方法。
6.基因檢測
可為診斷提供參考。澱粉樣蛋白前體蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PS1、PS2)突變在家族性早髮型AD中佔50%。載脂蛋白APOE4基因檢測可作為散發性AD的參考依據。
阿爾茨海默病的輔助管理方法有哪些 阿爾茨海默病患者的注意事項
一、阿爾茨海默病怎麼輔助管理
一、對症療法:老年痴呆患者常有精神症狀,可酌情選用抗精神病藥物。如果有興奮躁動、情緒不穩、幻覺妄想等症狀,使用抗精神病藥物,在一定程度上可使症狀好轉或阻止其惡化。使用時應慎重,用量不宜過大。老年痴呆的輔助管理同時還應注意心理輔助管理,訓練自理生活能力,加強自身的代償能力,改善生活環境。
二、藥物療法:藥物對於老年痴呆的輔助管理除腦血液循環改善劑,腦能量代謝激活劑外,在腦神經傳遞功能改善劑方面還包括神經遞質前體物質、神經遞質合成促進劑、神經遞質分解酶抑制劑、乙酰膽鹼受體激動劑等。
三、手術輔助管理:神經元移植術已用於老年痴呆的輔助管理,並取得較好相關效果。動物實驗表明,把富含膽鹼能神經元的隔區腦組織移植到靶區,效果顯著,前景令人振奮,目前亦在積極研究之中。
二、阿爾茨海默病患者要注意些什麼
阿爾茨海默病患者要多動腦,而且要主動用腦,勤動手,並在動手中用腦,注意調節情緒,陶冶情操,豐富文化生活,不斷汲取精神營養。
①保持樂觀愉快的情緒:長期出現精神緊張、焦慮、煩燥、悲觀等情緒,會使大腦皮質興奮和抑制過程的平衡失調,所以需要保持愉快的心情。
②生活節制:注意休息、勞逸結合,生活有序,保持樂觀、積極、向上的生活態度對預防疾病有很大的幫助。做到茶飯有規律,生存起居有常、不過度勞累、心境開朗,養成良好的生活習慣
③合理膳食:可多攝入一些高纖維素以及新鮮的蔬菜和水果,營養均衡,包括蛋白質、糖、脂肪、維生素、微量元素和膳食纖維等必需的營養素,葷素搭配,食物品種多元化,充分發揮食物間營養物質的互補作用,對預防此病也很有幫助。
三、如何減少阿爾茨海默病的患病率
第一,參與益智活動,如字謎,數獨等。閱讀書籍、報章雜誌。保持神經活力,通常有益無害。這些活動能刺激腦細胞,加強胞間聯絡,甚至能促進新腦細胞的生成。
第二,積極參與運動。體育鍛煉是有助於血流通暢的重要條件,而腦部血流的通暢可以促進腦細胞再生。而且體育鍛煉還可以減低心臟病、中風和糖尿病的風險,保持膽固醇、血壓和血糖的健康水平。有研究表明,心臟病和糖尿病患者比健康人更容易患阿爾茨海默病(老年痴呆症)。控制體重,過胖或過瘦都不利於腦部健康。
第三,保持與社會的廣泛接觸,避免離群索居。統計指出,孤單、寂寞的單身者,罹患阿爾茨海默病(老年痴呆症)的機率較高。參與社會活動不僅可以使得體力和腦力活動更加有趣,還能夠降低壓力水平,幫助維持腦細胞間聯絡功能的健康。
第四,保持飲食均衡。研究證實高膽固醇可能導致腦細胞損傷,低脂、低膽固醇飲食可以保持腦部健康。另外,越來越多證據顯示深色蔬菜含抗氧化成分,可幫助保護腦細胞。
第五,中醫中藥。中國醫藥學院實驗發現,天麻可改善學習記憶障礙,或可預防阿爾茨海默病(老年痴呆症)。
第六,保護腦部。避免讓腦部受外傷。
第七,基因檢測。如果有血緣親屬曾患有阿爾茨海默病,特別是早老性痴呆,這意味著您有更大的幾率罹患此病。我們建議您和您的其他直系親屬接受基因檢測,這對於及時準確的早期診斷十分有幫助。同時,也能提供您和家人更多的時間進行應對和規劃未來。
四、阿爾茨海默病服藥的注意事項
家中患有阿爾茨海默病的朋友們一定要注意,在患者用藥物輔助管理阿爾茨海默病的時候,一定要注意一些事項,以免一些不必要的情況發生。下面就請專家來給大家詳細的講解一下阿爾茨海默病服藥注意事項。希望朋友們能夠引起重視。
凡經醫生診斷為老年痴呆的病人,無論病程長短,常常需要接受藥物輔助管理,一般以口服給藥為主。在家照料老年痴呆病人服藥應注意以下幾點:
阿爾茨海默病服藥注意事項1、痴呆老人常忘記吃藥、吃錯藥,或忘了已經服過藥又過量服用,所以老人服藥時必須有人在旁陪伴,幫助病人將藥全部服下,以免遺忘或錯服。
阿爾茨海默病服藥注意事項2、對伴有抑鬱症、幻覺和自殺傾向的痴呆患者,家人一定要把藥品管理好,放到病人拿不到或找不到的地方。
阿爾茨海默病服藥注意事項3、痴呆老人常常不承認自己有病,或者常因幻覺、多疑而認為家人給的是毒藥,所以他們常常拒絕服藥。這就需要家人耐心說服,向病人解釋,可以將藥研碎拌在飯中吃下,對拒絕服藥的病人,一定要看著病人把藥吃下,讓病人張開嘴,看看是否嚥下,防止病人在無人看管後將藥吐掉。
阿爾茨海默病服藥注意事項4、痴呆患者服藥後常不能訴說其不適,家屬要細心觀察患者有何不良反應,及時調整給藥方案。
阿爾茨海默病服藥注意事項5、臥床病人、吞嚥困難的病人不宜吞服藥片,最好研碎後溶於水中服用。昏迷的病人要下鼻飼管,應由胃管注入藥物。過散步等改善晝夜生活節奏,將有紀念意義的照片記念品等放置在病人旁邊給與安心感,等藥物以外的手段也被認為對患者的失眠,不安等症狀有效。
健康提示:本文為一般健康知識整理,不構成診斷、處方或個別化醫療建議。症狀持續、突然加重、正在服藥或有慢性病者,應諮詢合資格醫護人員;不要自行停藥、換藥或調整劑量。如出現胸痛、呼吸困難、意識改變、單側無力等急症表現,請立即聯繫當地急救服務。

