癌症 — 5

以器官分類癌症——這是過去一百多年唯一使用的分類方法——反映出我們不願承認科學上的進展。現時癌症更有用的定義是根據其分子特徵，往往不拘泥於癌症最初出現的器官。我們已經對數以萬計的腫瘤基因組進行測序，以識別驅動突變，並將這些突變與治療反應掛鈎，從而有了新的癌症分類方法，但這些尚未成為常規醫療實踐。這導致數百萬人治療出現不必要的延誤。乳腺癌或婦科癌症患者曾需等待七至十年，才能使用nivolumab（Opdivo），這是一種針對PD-L1蛋白的免疫治療單克隆抗體，而PD-L1蛋白在多種器官類型的癌症中均高表達。同樣，PARP抑制劑如olaparib（Lynparza）於2005年被證明能殺死帶有BRCA1或BRCA2突變的細胞。2014年，olaparib獲批用於卵巢癌，但其後花了長達六年時間才獲批用於乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。這段延誤期間，約有二十萬可能受益的人失去了生命。我們現時擁有許多針對特定突變的治療方法，稍後我會回顧，但由於這些治療方法未能與傳統的器官分類對應，許多癌症患者未能受惠。患者往往未接受腫瘤的全面分子特徵分析，這實在令人痛心，尤其在測序成本大幅下降及人工智能能同時判斷驅動突變和免疫治療反應的時代。

圖6.3. 2024年美國按癌症類型及性別的新發癌症病例。資料改編自Brianna Abbott，《儘管整體死亡率下降，美國多種癌症仍在上升》，《華爾街日報》，2024年1月17日，https://www.wsj.com/health/healthcare/cancer-deaths-rates-prevention-f73c82a4。

一刀切的篩查方法以年齡為依據，但效果不佳。對於五種器官癌症——乳腺癌、結腸癌、肺癌、子宮頸癌和前列腺癌——年齡是唯一用於決定篩查對象的標準。但在美國，這四種癌症中只有14%的新診斷病例是通過篩查發現。這種篩查每年花費超過400億美元，且假陽性率高，關於開始篩查的適當年齡、頻率及截止年齡存在激烈爭議。數據顯示，我們現行大規模篩查方法的效益極低：每一千人篩查十年，只有一人能因此避免死於該癌症。