第 59 章
肥胖與糖尿病 — 18
作為一名心臟科醫生，我認為只有一類可比擬的突破性藥物——他汀類藥物。全球約有兩億人每日服用他汀，且各地區因國家收入狀況而有顯著差異。美國約有五千萬人服用他汀，儘管其人口僅佔全球的4.2%。這龐大的他汀使用者數量與目前有資格使用GLP-1藥物的美國人數相當。我們可以從GLP-1和他汀之間找到許多相似之處，值得學習。
我喜歡「多效性」（pleiotropic）這個詞，醫學上常用它來解釋我們尚未理解的現象。與其坦承不知，不如用這個華麗詞彙讓它看起來更科學——藥物有多重作用，我們不確定是其中哪一種或某些組合帶來療效。這對他汀和GLP-1都相當適用。兩者皆能減少發炎反應，從高敏感性C反應蛋白（hs-CRP）等生物標誌可見一斑。而發炎是多數慢性疾病的最終共同途徑，涵蓋心臟代謝疾病到神經退化性疾病。
要從其他效應中分辨出這種影響並不容易，例如他汀降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），GLP-1改善血糖控制。令人驚訝的是，這兩類藥物對大部分益處的作用機制仍有很大未知。（同時，我們往往要求人工智能在醫療應用前必須可解釋，對其要求比日常治療還嚴格。）
2023年，GLP-1在顯示能減少心臟和腎臟疾病後，市場期待變得過於誇大。臨床試驗結果一出，金融分析師便預測我們正處於肥胖、心臟病、2型糖尿病、睡眠呼吸暫停及腎病的「終結」之初。這種熱情雖可理解，但不理性。確實，可能有數十億人可從GLP-1藥物中受益，但實際服用者僅佔極小比例。這不僅因成本、處方取得及供應有限，也因許多人無法耐受其胃腸道副作用。類似地，他汀也有不少人因肌肉疼痛和痙攣而無法耐受，導致停藥。
首批他汀藥物——洛伐他汀（Mevacor）和辛伐他汀（Zocor）——於我在1980年代中後期開始執業心臟科不久後上市。接下來四十年，我見證了它們帶來的變革但仍不完全的影響。2023年底一項研究顯示，符合指引服用他汀的成年人比例在二十年間僅停留在35%。這些人應該服用他汀作為初級預防，意指他們有高LDL膽固醇但無心血管疾病、2型糖尿病或高風險心臟病評分。即使在LDL超過190 mg/dL（極高）的族群中，服用他汀者也不到一半。