改變老化 — 10

本書多次強調腸道微生物群在調節我們免疫反應中的關鍵角色，但其影響範圍更延伸至整個老化過程。百歲老人的腸道微生物組成與年輕人相關的細菌和病毒譜系不同。在一項涵蓋九千多人的研究中，某些微生物群模式，例如擬桿菌屬（Bacteroides）的減少，與健康老化相關。從超過一萬名年齡介乎四十至九十三歲的人群中，建立了一個腸道微生物年齡指標，並與長期追蹤的心血管疾病風險相關聯。對超過一千八百名老年人進行腸道微生物群分析，發現特定細菌物種與高脆弱性評分及未來兩年內的臨床結果相關。將年輕老鼠的腸道微生物群移植到年老老鼠身上，改善了認知行為；反之，將年老老鼠的微生物群移植到年輕老鼠，則明顯促進了炎症和炎症性老化。這些及其他多項實驗確立了腸道微生物群作為老化過程中關鍵角色的地位。

現在我們已簡要回顧了十二項生物學老化標誌，準備聚焦於可用來量化我們年齡的生物標記。

全身性老化生物標記

首個於2011年發表的表觀遺傳年齡預測器，能將個人的實際年齡預測至五年以內。該研究使用三十四對雙胞胎的唾液樣本，檢測了88個CpG位點的DNA甲基化。回顧一下，CpG位點是甲基基團附著於胞嘧啶核苷酸的位置。幾年後，Gregory Hannum及其同事發表了另一個表觀遺傳時鐘，使用十九人的血液樣本，檢測71個CpG位點；Steve Horvath（前兩篇論文的共同作者）則利用多種組織中的353個CpG位點，建立了名為DNAmAge的時鐘，其特點是「成年前的滴答速率較高，成年後則放緩至恆定速率」。這些表觀遺傳時鐘隨著時間進一步精煉，目前有三個主要時鐘廣泛用於研究（DNAm PhenoAge、DNAm GrimAge及DunedinPACE）。DNAm PhenoAge時鐘結合DNA甲基化、實際年齡及臨床參數（包括白蛋白、肌酸酐、葡萄糖、C反應蛋白、淋巴細胞百分比及白血球計數的實驗室檢測），用以預測生物年齡及死亡風險。在英國生物庫近150,000人中，1965年後出生者的PhenoAge較高，顯示其生物年齡超前於實際年齡。