第286章：老年痴呆一般健忘四大不同

研究報告的主要作者、瑞典斯德哥爾摩卡。羅琳醫學院的蒂亞·恩甘杜說：“我們注意到，即使考慮到其他危險因素的作用，教育程度低仍然與痴呆危險增加有關。”

研究人員發現，與上學不到5年的人相比，上過6-8年學的人出現痴呆病症的可能性要小，43%。受過9年以上教育的人患痴呆病的危險要小84%。當研究人員具體注意到早老性痴呆症時，這類數字幾乎是一致的。早老性痴呆症是痴呆最常見的一種。

恩甘杜說，可以把這些發現看作對有關痴呆危險的“腦儲備”假設的支持。

根據這種假設，教育程度或者智商較高的老年人在出現症狀以前能經受住較大的與早老性痴呆有關的腦損傷。

教育程度較高的人腦“電路”運行更有效，能更好地彌補在早老性痴呆病患者大腦中看到的病變。

全球40%的死亡與汙染有關

美國研究人員最近完成的一項研究發現，全世界大約40%的死亡事件與水、空氣及土地汙染有關。全球目前有12億人無法享用清潔的水源，80%的傳染性疾病通過飲用水傳染;全球每年因空氣汙染而死亡的人數達到300萬，其中2/3是5歲以下因呼吸道感染死亡的兒童;大量土地遭受化學物質以及病菌汙染，這些化學物質和病菌又通過直接接觸或食物、水等渠道感染人類，造成病菌流行、有毒物質擴散。

城市交通廢氣損害人類大腦

荷蘭南方大學一項研究發現，短時間暴露在城市交通廢氣之中或吸入空氣汙染微粒，都會影響大腦活動。

據西班牙《數碼報》報道，南方大學保羅·博爾姆教授的研究小組讓志願者進入一個充滿汽車廢氣的房間裡。志願者在廢氣屋中停留30分鐘後，研究人員根據在其大腦皮層監測到的腦電波活動，判斷腦區是否呈現緊張狀態。結果表明，大腦壓力不斷增加，甚至在受試者離開廢氣房間後仍在繼續。

博爾姆認為，大腦活動產生變化的原因可能是這些留在大腦中的微粒能夠導致氧化壓力，而氧化壓力可能與帕金森病和阿爾茨海默氏症等神經疾病有關。

老年痴呆初期有哪些表現 如何降低認知功能下降風險

一、引起老年痴呆的原因

1.家族史

絕大部分的流行病學研究都提示，家族史是該病的危險因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高於一般人群，此外還發現先天愚型患病危險性增加。進一步的遺傳學研究證實，該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過基因定位研究，發現腦內澱粉樣蛋白的病理基因位於第21對染色體。可見痴呆與遺傳有關是比較肯定的。

先天愚型(DS)有該病類似病理改變，DS如活到成人發生該病幾率約為100%，已知DS致病基因位於21號染色體，乃引起對該病遺傳學研究極大興趣。但該病遺傳學研究難度大，多數研究者發現患者家庭成員患該病危險率比一般人群約高3~4倍。St.George-Hyslop等(1989)複習了該病家系研究資料，發現家庭成員患該病的危險，父母為14.4%;同胞為3.8%～13.9%。

用壽命統計分析，FAD一級親屬患該病的危險率高達50%，而對照組僅10%，這些資料支持部分發病早的FAD，是一組與年齡相關的顯性常染色體顯性遺傳;文獻有一篇僅女性患病家系，因甚罕見可排除X-連鎖遺傳，而多數散發病例可能是遺傳易感性和環境因素相互作用的結果。

與AD有關的遺傳學位點，目前已知的至少有以下4個：早髮型AD基因座分別位於2l、14、1號染色體。相應的可能致病基因為APP、S182和STM-2基因。遲髮型AD基因座位於19號染色體，可能致病基因為載脂蛋白E(APOE)基因。

2.一些軀體疾病

如甲狀腺疾病、免疫系統疾病、癲癇等，曾被作為該病的危險因素研究。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對危險度高。該病發病前有癲癇發作史較多。偏頭痛或嚴重頭痛史與該病無關。不少研究發現抑鬱症史，特別是老年期抑鬱症史是該病的危險因素。最近的一項病例對照研究認為，除抑鬱症外，其他功能性精神障礙如精神分裂症和偏執性精神病也有關。

曾經作為該病危險因素研究的化學物質有重金屬鹽、有機溶劑、殺蟲劑、藥品等。鋁的作用一直令人關注，因為動物實驗顯示鋁鹽對學習和記憶有影響;流行病學研究提示痴呆的患病率與飲水中鋁的含量有關。可能由於鋁或硅等神經毒素在體內的蓄積，加速了衰老過程。

3.頭部外傷

頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷，腦外傷作為該病危險因素已有較多報道。臨床和流行病學研究提示嚴重腦外傷可能是某些該病的病因之一。

4.其他

免疫系統的進行性衰竭、機體解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及喪偶、獨居、經濟困難、生活顛簸等社會心理因素可成為發病誘因。

二、老年痴呆症的臨床表現

第一階段(1～3年)

為輕度痴呆期。表現為記憶減退，對近事遺忘突出;判斷能力下降，病人不能對事件進行分析、思考、判斷，難以處理複雜的問題;工作或家務勞動漫不經心，不能獨立進行購物、經濟事務等，社交困難;儘管仍能做些已熟悉的日常工作，但對新的事物卻表現出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑;出現時間定向障礙，對所處的場所和人物能做出定向，對所處地理位置定向困難，複雜結構的視空間能力差;言語詞彙少，命名困難。

第二階段(2～10年)

為中度痴呆期。表現為遠近記憶嚴重受損，簡單結構的視空間能力下降，時間、地點定向障礙;在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害;不能獨立進行室外活動，在穿衣、個人衛生以及保持個人儀表方面需要幫助;計算不能;出現各種神經症狀，可見失語、失用和失認;情感由淡漠變為急躁不安，常走動不停，可見尿失禁。

第三階段(8～12年)

為重度痴呆期。患者已經完全依賴照護者，嚴重記憶力喪失，僅存片段的記憶;日常生活不能自理，大小便失禁，呈現緘默、肢體僵直，查體可見錐體束徵陽性，有強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷，一般死於感染等併發症。

三、如何輔助管理老年痴呆症

1.對症輔助管理目的是控制伴發的精神病理症狀

(1)抗焦慮藥如有焦慮、激越、失眠症狀，可考慮用短效苯二氮卓類藥，如阿普唑侖、奧沙西泮(去甲羥安定)、勞拉西泮(羅拉)和*(*)。劑量應小且不宜長期應用。警惕過度鎮靜、嗜睡、言語不清、共濟失調和步態不穩等副作用。增加白天活動有時比服an眠藥更有效。同時應及時處理其他可誘發或加劇病人焦慮和失眠的軀體病，如感染、外傷、尿瀦留、便秘等。

(2)抗抑鬱藥AD病人中約20%～50%有抑鬱症狀。抑鬱症狀較輕且歷時短暫者，應先予勸導、心理輔助管理、社會支持、環境改善即可緩解。必要時可加用抗抑鬱藥。去甲替林和地昔帕明副作用較輕，也可選用多塞平(多慮平)和馬普替林。近年來我國引進了一些新型抗抑鬱藥，如5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)帕羅西汀(賽樂特)、氟西汀(優克，百優解)，口服;舍曲林(左洛復)，口服。

這類藥的抗膽鹼能和心血管副作用一般都比三環類輕。但氟西汀半衰期長，老年人宜慎用。

(3)抗精神病藥有助控制病人的行為紊亂、激越、攻擊性和幻覺與妄想。但應使用小劑量，並及時停藥，以防發生毒副反應。可考慮小劑量奮乃靜口服。硫利達嗪的體位低血壓和錐體外系副作用較氯丙嗪輕，對老年病人常見的焦慮、激越有幫助，是老年人常用的抗精神病藥之一，但易引起心電圖改變，宜監測ECG。

氟*醇對鎮靜和直立性低血壓作用較輕，缺點是容易引起錐體外系反應。

近年臨床常用一些非典型抗精神病藥如利培酮、奧氮平等，相關效果較好。心血管及錐體外系副作用較少，適合老年病人。

2.益智藥或改善認知功能的藥

目的在於改善認知功能，延緩疾病進展。這類藥物的研製和開發方興未艾，新藥層出不窮，對認知功能和行為都有一定改善，認知功能評分也有所提高。按益智藥的藥理作用可分為作用於神經遞質的藥物、腦血管擴張劑、促腦代謝藥等類，各類之間的作用又互有交叉。

(1)作用於神經遞質的藥物膽鹼能系統阻滯能引起記憶、學習的減退，與正常老年的健忘症相似。如果加強中樞膽鹼能活動，則可以改善老年人的學習記憶能力。因此，膽鹼能系統改變與AD的認知功能損害程度密切相關，即所謂的膽鹼能假說。擬膽鹼輔助管理目的是促進和維持殘存的膽鹼能神經元的功能。這類藥主要用於AD的輔助管理。

(2)腦代謝賦活藥物此類藥物的作用較多而複雜，主要是擴張腦血管，增加腦皮質細胞對氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促進腦細胞的恢復，改善功能腦細胞，從而達到提高記憶力目的。

四、老年痴呆症的檢查

1.神經心理學測驗

簡易精神量表(MMSE)：內容簡練，測定時間短，易被老人接受，是目前臨床上測查本病智能損害程度最常見的量表。該量表總分值數與文化教育程度有關，若文盲≤17分;小學程度≤20分;中學程度≤22分;大學程度≤23分，則說明存在認知功能損害。應進一步進行詳細神經心理學測驗包括記憶力、執行功能、語言、運用和視空間能力等各項認知功能的評估。

如AD評定量表認知部分(ADAS-cog)是一個包含11個項目的認知能力成套測驗，專門用於檢測AD嚴重程度的變化，但主要用於臨床試驗。

日常生活能力評估：如日常生活能力評估(ADL)量表可用於評定患者日常生活功能損害程度。該量表內容有兩部分：一是軀體生活自理能力量表，即測定病人照顧自己生活的能力(如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等);二是工具使用能力量表，即測定病人使用日常生活工具的能力(如打電話、乘公共汽車、自己做飯等)。

後者更易受疾病早期認知功能下降的影響。

行為和精神症狀(BPSD)的評估：包括阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEH*E-AD)、神經精神症狀問卷(NPI)和Cohen-Mansfield激越問卷(CMAI)等，常需要根據知情者提供的資訊基線評測，不僅發現症狀的有無，還能夠評價症狀頻率、嚴重程度、對照料者造成的負擔，重複評估還能監測輔助管理效果。

Cornell痴呆抑鬱量表(CSDD)側重評價痴呆的激越和抑鬱表現，15項老年抑鬱量表可用於AD抑鬱症狀評價。而CSDD靈敏度和特異性更高，但與痴呆的嚴重程度無關。

2.血液學檢查

主要用於發現存在的伴隨疾病或併發症、發現潛在的危險因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常規、血糖、血電解質包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水平、甲狀腺素等指標。對於高危人群或提示有臨床症狀的人群應進行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學檢查。

3.神經影像學檢查

結構影像學：用於排除其他潛在疾病和發現AD的特異性影像學表現。

頭CT(薄層掃描)和MRI(冠狀位)檢查，可顯示腦皮質萎縮明顯，特別是海馬及內側顳葉，支持AD的臨床診斷。與CT相比，MRI對檢測皮質下血管改變(例如關鍵部位梗死)和提示有特殊疾病(如多發性硬化、進行性核上性麻痺、多系統萎縮、皮質基底節變性、朊蛋白病、額顳葉痴呆等)的改變更敏感。

功能性神經影像：如正電子掃描(PET)和單光子發射計算機斷層掃描(SPECT)可提高痴呆診斷可信度。

18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描(18FDG-PET)可顯示顳頂和上顳/後顳區、後扣帶回皮質和楔前葉葡萄糖代謝降低，揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見額葉代謝減低。18FDG-PET對AD病理學診斷的靈敏度為93%，特異性為63%，已成為一種實用性較強的工具，尤其適用於AD與其他痴呆的鑑別診斷。

澱粉樣蛋白PET成像是一項非常有前景的技術，但目前尚未得到常規應用。

4.腦電圖(EEG)

AD的EEG表現為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特徵。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用於AD的鑑別診斷，可提供朊蛋白病的早期證據，或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。

5.腦脊液檢測

腦脊液細胞計數、蛋白質、葡萄糖和蛋白電泳分析：血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應進行檢測。快速進展的痴呆患者應行14-3-3蛋白檢查，有助於朊蛋白病的診斷。

腦脊液β澱粉樣蛋白、Tau蛋白檢測：AD患者的腦脊液中β澱粉樣蛋白(Aβ42)水平下降(由於Aβ42在腦內沉積，使得腦脊液中Aβ42含量減少)，總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示，Aβ42診斷的靈敏度86%，特異性90%;總Tau蛋白診斷的靈敏度81%，特異性90%;磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%;Aβ42和總Tau蛋白聯合診斷AD與對照比較的靈敏度可達85%～94%，特異性為83%～100%。

這些標記物可用於支持AD診斷，但鑑別AD與其他痴呆診斷時特異性低(39%～90%)。目前尚缺乏統一的檢測和樣本處理方法。

6.基因檢測

可為診斷提供參考。澱粉樣蛋白前體蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PS1、PS2)突變在家族性早髮型AD中佔50%。載脂蛋白APOE4基因檢測可作為散發性AD的參考依據。

健康提示：本文為一般健康知識整理，不構成診斷、處方或個別化醫療建議。症狀持續、突然加重、正在服藥或有慢性病者，應諮詢合資格醫護人員；不要自行停藥、換藥或調整劑量。如出現胸痛、呼吸困難、意識改變、單側無力等急症表現，請立即聯繫當地急救服務。